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Dénervation rénale pour traiter l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (UNLOAD-HFpEF)

15 juillet 2024 mis à jour par: Karl Fengler, University of Leipzig

La dénervation rénale pour traiter l'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection préservée - Un essai pilote à centre unique

L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée a une mortalité élevée, qui est contrastée par une absence totale d'options thérapeutiques en dehors du traitement diurétique symptomatique. Cette étude vise à explorer le potentiel de la dénervation rénale comme option de traitement de l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque est l'une des maladies les plus importantes au monde, avec une mortalité à 5 ans pouvant atteindre 75 % chez les patients symptomatiques. Alors que des progrès substantiels ont été réalisés dans le traitement des patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite (HFrEF), la mortalité des patients insuffisants cardiaques et de la fraction d'éjection préservée (HFpEF) reste inchangée, malgré une prévalence et une mortalité de la maladie comparables à celles de l'insuffisance cardiaque. avec une fraction d'éjection réduite.

HFpEF est une condition hétérogène et a été un défi diagnostique et thérapeutique pour les cliniciens et les chercheurs au cours des dernières décennies. Alors que certains cas rares de HFpEF peuvent être attribués à des maladies spécifiques comme l'amylose, chez la plupart des autres patients, les caractéristiques communes sont l'augmentation des pressions de remplissage ventriculaire et la raideur ventriculaire et artérielle, souvent causées par le vieillissement, le diabète et l'hypertension artérielle. En outre, une activité sympathique accrue a été décrite comme un contributeur pathogène à l'insuffisance cardiaque chronique et est associée à un mauvais pronostic clinique. Cela conduit également à un profil de PA plus pulsatile qui peut entraîner une inadéquation du couplage artério-ventriculaire.

Les effets modulateurs sur le système nerveux sympathique induits par la dénervation rénale (RDN) devraient être bénéfiques dans l'HFpEF, car ils améliorent l'hémodynamique au repos et à l'exercice en raison d'un couplage ventriculo-artériel amélioré par une réduction de la rigidité aortique et une baisse de la pression artérielle systémique. De plus, le RDN conduit à une optimisation du volume d'éjection systolique et du travail d'AVC et pourrait affecter la précharge cardiaque en améliorant la distribution du sang dans le compartiment splanchnique.

Cette étude vise à explorer le potentiel de RDN en tant que thérapie pour HFpEF dans un essai pilote monocentrique utilisant une conception en double aveugle randomisée et contrôlée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13683
        • Recrutement
        • BG Klinikum Unfallkrankenhaus Berlin gGmbH
        • Contact:
        • Contact:
      • Leipzig, Allemagne, 04289
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kardiologie
        • Contact:
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Recrutement
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz, Zentrum für Kardiologie / Kardiologie 1
        • Contact:
        • Contact:
    • Sachsen Anhalt
      • Halle, Sachsen Anhalt, Allemagne, 06120
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. hypertension artérielle confirmée (1 à 5 médicaments antihypertenseurs sans changement de posologie au cours des 4 semaines précédentes) et TA systolique moyenne entre >125 et ≤170 mmHg et TA diastolique ≤110 mmHg en 24h mesure de la pression artérielle ambulatoire (MAPA)
  2. HFpEF (défini par des signes cliniques et/ou des symptômes d'insuffisance cardiaque, des anomalies cardiaques structurelles objectives selon les critères ESC [1], un NT-proBNP élevé ≥125 pg/mL et une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥55 %)
  3. NYHA-Classe II ou III
  4. Confirmation d'une pression de remplissage cardiaque élevée (soit LVEDP >= 16 mmHg ou PCWP >= 15 mmHg au repos ou >=25 mmHg pendant l'exercice) par cathétérisme
  5. Âge 18-80 ans
  6. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. ≥1 diamètre de l'artère rénale principale <3,0 mm
  2. longueur de l'artère rénale principale < 20 mm
  3. un seul rein fonctionnel
  4. présence de tumeurs rénales anormales
  5. anévrisme de l'artère rénale
  6. stent rénal préexistant ou antécédents d'angioplastie de l'artère rénale
  7. maladie fibromusculaire des artères rénales
  8. présence de sténose de l'artère rénale de toute origine ≥ 50 %
  9. sténose de l'artère iliaque/fémorale empêchant l'accès fémoral pour RDN
  10. les femmes fertiles (dans les deux ans suivant leurs dernières menstruations) sans mesures contraceptives appropriées (implanon, injections, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, partenaire avec vasectomie) pendant leur participation à l'essai (les participantes utilisant une méthode hormonale doivent être informées des effets possibles du dispositif d'essai sur la contraception).
  11. participation à d'autres essais interventionnels
  12. patients sous tutelle ou tutelle légale
  13. non-conformité présumée
  14. femmes enceintes
  15. Présence de stimulateurs cardiaques intracardiaques ou de cardioverteurs/défibrillateurs implantables

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RDN
Dénervation rénale
Procédure: Dénervation rénale
Dénervation rénale chez les patients atteints d'HFpEF et d'hypertension non contrôlée
Comparateur factice: Faux
Procédure factice
Procédure: Faux
Traitement factice. Après six mois, un cross-over est prévu chez tous les patients traités de manière fictive et ces patients recevront également une dénervation rénale.
Autres noms:
  • Procédure factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
exercer une pression capillaire pulmonaire (PCWP) à une charge de travail de 20 W
Délai: 6 mois après la randomisation
Évaluer les effets hémodynamiques du RDN chez les patients atteints d'HFpEF par rapport à un traitement fictif
6 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de combinaisons de décès, augmentation du traitement diurétique, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, aggravation de la classe NYHA, modification des paramètres de pression pulmonaire
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
nombre de critères d'évaluation combinés chez les patients RDN et SHAM
6, 12 et 24 mois après RDN
Changement de la pression PA moyenne, variabilité de la pression ePAD et PA à partir des mesures du capteur de pression pulmonaire
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
Changement de la pression PA moyenne, de la variabilité de la pression ePAD et PA à partir des mesures du capteur de pression pulmonaire, par rapport aux valeurs de référence
6, 12 et 24 mois après RDN
Modification de la pression artérielle systolique/diastolique sur 24 heures par MAPA et variabilité de la pression artérielle
Délai: 6 mois après la randomisation
différence entre RDN et simulacre
6 mois après la randomisation
Modification de la pression artérielle systolique/diastolique sur 24 heures par MAPA et variabilité de la pression artérielle
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
Modification de la pression artérielle systolique/diastolique sur 24 heures selon la MAPA et la variabilité de la pression artérielle, par rapport aux valeurs de référence
6, 12 et 24 mois après RDN
Différence de couplage ventriculo-artériel
Délai: 6 mois après la randomisation
Différence de couplage ventriculo-artériel (par l'élastance télésystolique et l'élastance artérielle) acquis par mesure invasive
6 mois après la randomisation
Modification du couplage ventriculo-artériel
Délai: 6 mois après la randomisation
Modification du couplage ventriculo-artériel (IRMc et échocardiogramme) (différence entre RDN et simulacre) par rapport aux valeurs de base
6 mois après la randomisation
Différence de PCWP au repos et à l'exercice (à 20, 40, 60, 80 W et charge de travail maximale)
Délai: 6 mois après la randomisation
Différence de PCWP au repos et à l'exercice (à 20, 40, 60, 80 W et charge de travail maximale) (différence entre RDN et simulation) par rapport aux valeurs de référence
6 mois après la randomisation
Différence de pic PCWP
Délai: 6 mois après la randomisation
Différence de pic PCWP (différence entre RDN et simulacre) par rapport aux valeurs de référence
6 mois après la randomisation
Différence de NT-proBNP
Délai: 6 mois après la randomisation
Différence de NT-proBNP (différence entre RDN et simulacre) par rapport à la ligne de base
6 mois après la randomisation
Différence de NT-proBNP
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
Différence de NT-proBNP par rapport à la ligne de base
6, 12 et 24 mois après RDN
nombre de patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque
Délai: 6 mois après la randomisation
nombre de patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
différence de mortalité toutes causes confondues
Délai: 6 mois après la randomisation
Mortalité toutes causes confondues (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
différence de mortalité cardiaque
Délai: 6 mois après la randomisation
mortalité cardiaque (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
différence dans les événements cardiovasculaires indésirables majeurs
Délai: 6 mois après la randomisation
événements cardiovasculaires indésirables majeurs (composite de décès cardiaque, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et hospitalisation pour insuffisance cardiaque) (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
différence dans le nombre d'événements indésirables
Délai: 6 mois après la randomisation
Événements indésirables (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
différence dans la fréquence des patients avec une hypertension contrôlée
Délai: 6 mois après la randomisation
Fréquence des patients avec une hypertension contrôlée (pression artérielle dans les objectifs de traitement en MAPA tel que recommandé par la Société européenne de cardiologie) (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
différence dans la fréquence des patients avec une hypertension contrôlée
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
Fréquence des patients avec une hypertension contrôlée (pression artérielle dans les objectifs de traitement en MAPA comme recommandé par la Société européenne de cardiologie) par rapport à la valeur initiale
6, 12 et 24 mois après RDN
Différence de distance de marche de 6 minutes
Délai: 6 mois après la randomisation
Différence de distance de marche de 6 minutes (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
Différence de distance de marche de 6 minutes
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
Différence de distance de marche de 6 minutes par rapport à la ligne de base
6, 12 et 24 mois après RDN
Modification de la PA à l'effort et de la capacité d'exercice maximale maximale
Délai: 6 mois après la randomisation
Modification de la PA à l'effort entre le départ et 6 mois et de la capacité d'exercice maximale entre le départ et 6 mois (différence entre RDN et simulation)
6 mois après la randomisation
Changement dans le questionnaire du Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque (différence entre RDN et simulacre)
Délai: 6 mois après la randomisation
Changement dans le questionnaire du Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque (différence entre RDN et simulacre)
6 mois après la randomisation
Questionnaire sur les changements dans le Minnesota vivant avec une insuffisance cardiaque
Délai: 6, 12 et 24 mois après RDN
Changement dans le Minnesota vivant avec le questionnaire d'insuffisance cardiaque, par rapport à la ligne de base
6, 12 et 24 mois après RDN
Modification de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PA), de la pression diastolique artérielle pulmonaire estimée (ePAD) et de la variabilité de la pression PA à partir des mesures du capteur de pression pulmonaire
Délai: 6 mois après la randomisation
différence entre RDN et imposture
6 mois après la randomisation
Modification de l'hémodynamique basée sur la résonance magnétique cardiaque (CMR)
Délai: 6 mois après la randomisation
Modification de l'hémodynamique basée sur le CMR (différence entre RDN et simulé) par rapport aux valeurs de base
6 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Leipzig

Collaborateurs

ReCor Medical, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Karl Fengler, PhD, Herzzentrum Leipzig, Universitätsklinik für Kardiologie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2021

Première publication (Réel)

1 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UNLOAD-HFpEF
  • CIV-20-10-034846 (Autre identifiant: Eudamed-Nr.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après la publication des principaux résultats et à la demande raisonnable des chercheurs effectuant une méta-analyse des données individuelles des patients, les données individuelles des patients qui sous-tendent les résultats publiés seront partagées après l'anonymisation. Cela nécessite l'approbation par le comité d'examen institutionnel (IRB) local du chercheur demandant les données ainsi que l'enregistrement public de la méta-analyse.

Des statistiques sommaires qui vont au-delà de la portée des documents publiés seront mises à la disposition des chercheurs pour méta-analyse sur demande raisonnable et si l'analyse des données nécessaires ne prend pas trop de temps. Parallèlement à la publication des principaux résultats, le protocole d'essai complet sera mis à la disposition du public ainsi que le plan d'analyse statistique.

Délai de partage IPD

après la publication des principaux résultats

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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