Renale denervatie om hartfalen te behandelen met behouden ejectiefractie (UNLOAD-HFpEF)
15 juli 2024 bijgewerkt door: Karl Fengler, University of Leipzig
Renale denervatie om hartfalen te behandelen met behouden ejectiefractie - een pilotproef in één centrum
Hartfalen met behouden ejectiefractie heeft een hoge mortaliteit, in tegenstelling tot een totale afwezigheid van therapieopties naast symptomatische diuretische behandeling.
Deze studie heeft tot doel het potentieel van renale denervatie te onderzoeken als behandelingsoptie voor hartfalen met behouden ejectiefractie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen is wereldwijd een van de belangrijkste ziekten, met een 5-jaars mortaliteit tot 75% bij symptomatische patiënten. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang is geboekt bij de behandeling van patiënten met een verminderde linkerventrikelejectiefractie (HFrEF), blijft de mortaliteit voor patiënten met hartfalen en geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) ongewijzigd, ondanks een vergelijkbare prevalentie en mortaliteit van de ziekte als voor hartfalen met verminderde ejectiefractie.
HFpEF is een heterogene aandoening en is de afgelopen decennia een diagnostische en therapeutische uitdaging geweest voor clinici en onderzoekers. Hoewel sommige zeldzame gevallen van HFpEF kunnen worden toegeschreven aan specifieke ziekten zoals amyloïdose, zijn de meeste andere patiënten gemeenschappelijke kenmerken verhoogde ventriculaire vuldruk en ventriculaire en arteriële verstijving, zoals vaak veroorzaakt door veroudering, diabetes en arteriële hypertensie. Bovendien is verhoogde sympathische activiteit beschreven als een pathogene bijdrager aan chronisch hartfalen en wordt geassocieerd met een slechte klinische prognose. Het leidt ook tot een meer pulserend BP-profiel, wat een mismatch in de arterioventriculaire koppeling kan veroorzaken.
De modulerende effecten op het sympathische zenuwstelsel geïnduceerd door renale denervatie (RDN) zouden gunstig moeten zijn bij HFpEF, aangezien ze de hemodynamica in rust en inspanning verbeteren dankzij een verbeterde ventriculo-arteriële koppeling door verminderde aorta-stijfheid en lagere systemische bloeddruk. Bovendien leidt RDN tot een geoptimaliseerd slagvolume en slagwerk en kan het de voorbelasting van het hart beïnvloeden door de bloedverdeling in het splanchnische compartiment te verbeteren.
Deze studie heeft tot doel het potentieel van RDN als therapie voor HFpEF te verkennen in een pilot-onderzoek in één centrum met behulp van een gerandomiseerde, schijn-gecontroleerde dubbelblinde opzet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
68
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Karl Fengler, PhD
- Telefoonnummer: 8651426 49 341
- E-mail: Karl.Fengler@medizin.uni-leipzig.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Philipp Lurz, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: 177251 49 6131
- E-mail: lurzphil@uni-mainz.de
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13683
- Werving
- BG Klinikum Unfallkrankenhaus Berlin gGmbH
-
Contact:
- Sebastian Winkler, MD, PhD
- Telefoonnummer: 5681 3684 +49 30
- E-mail: sebastian.winkler@ukb.de
-
Contact:
- Leonhard Bruch, MD, PhD
- Telefoonnummer: 5681 3601 +49 30
- E-mail: leonhard.bruch@ukb.de
-
Leipzig, Duitsland, 04289
- Werving
- Herzzentrum Leipzig, Universitätsklinik für Kardiologie
-
Contact:
- Karl Fengler, MD, PhD
- E-mail: karl.fengler@medizin.uni-leipzig.de
-
Contact:
- MD, PhD
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kardiologie
-
Contact:
- Rolf Wachter, MD, Prof
- Telefoonnummer: 9720958 +49 341
- E-mail: rolf.wachter@medizin.uni-leipzig.de
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Werving
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität Mainz, Zentrum für Kardiologie / Kardiologie 1
-
Contact:
- Philipp Lurz, MD, Prof
- Telefoonnummer: 177251 +49 6131
- E-mail: lurzphil@uni-mainz.de
-
Contact:
- Karl-Philipp Rommel, MD, PhD
- E-mail: rommelka@uni-mainz.de
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Duitsland, 06120
- Werving
- Universitätsklinikum Halle (Saale), Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
-
Contact:
- Alexander Vogt, MD, PhD
- Telefoonnummer: 557 3134 +49 345
- E-mail: alexander.vogt@uk-halle.de
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- bevestigde arteriële hypertensie (1-5 antihypertensiva zonder enige dosisverandering in de voorgaande 4 weken) en gemiddelde systolische bloeddruk tussen >125 en ≤170 mmHg en diastolische bloeddruk ≤110 mmHg bij 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM)
- HFpEF (gedefinieerd door klinische tekenen en/of symptomen van hartfalen, objectieve structurele hartafwijkingen volgens de ESC-criteria [1], verhoogd NT-proBNP ≥125 pg/ml en linkerventrikelejectiefractie ≥55%)
- NYHA-Klasse II of III
- Bevestiging van een verhoogde hartvuldruk (LVEDP >= 16 mmHg of PCWP >= 15 mmHg in rust of >=25 mmHg tijdens inspanning) door katheterisatie
- Leeftijd 18-80 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- ≥1 hoofdnierslagader diameter <3,0 mm
- lengte hoofdnierslagader < 20 mm
- een enkele functionerende nier
- aanwezigheid van abnormale niertumoren
- aneurysma van de nierslagader
- reeds bestaande nierstent of voorgeschiedenis van angioplastiek van de nierslagader
- fibromusculaire ziekte van de nierslagaders
- aanwezigheid van nierarteriestenose van welke oorsprong dan ook ≥50%
- Stenose van de iliacale/femorale arterie verhindert femorale toegang voor RDN
- vruchtbare vrouwen (binnen twee jaar na hun laatste menstruatie) zonder geschikte anticonceptiemaatregelen (implanon, injecties, orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, partner met vasectomie) tijdens deelname aan het onderzoek (deelnemers die een op hormonen gebaseerde methode gebruiken, moeten op de hoogte worden gebracht van mogelijke effecten van het proefapparaat voor anticonceptie).
- deelname aan andere interventieonderzoeken
- patiënten onder wettelijk toezicht of curatele
- vermoeden van niet-naleving
- zwangere vrouw
- Aanwezigheid van intracardiale pacemakers of implanteerbare cardioverter/defibrillatoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RDN
Renale denervatie
|
Renale denervatie bij patiënten met HFpEF en ongecontroleerde hypertensie
|
|
Sham-vergelijker: Schijnvertoning
Schijnprocedure
|
Schijnbehandeling.
Na zes maanden wordt bij alle sham-behandelde patiënten een cross-over gepland en krijgen deze patiënten ook een renale denervatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
oefen pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) uit bij een werkbelasting van 20 W
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Om de hemodynamische effecten van RDN bij patiënten met HFpEF te beoordelen in vergelijking met schijnbehandeling
|
6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal combinaties van overlijden, toename van diuretische therapie, ziekenhuisopname voor hartfalen, verslechtering NYHA-klasse, verandering in pulmonale drukparameters
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
aantal gecombineerde eindpunten bij RDN- en SHAM-patiënten
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
Verandering in gemiddelde PA-druk, ePAD en PA-drukvariabiliteit van pulmonale druksensormetingen
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
Verandering in gemiddelde PA-druk, ePAD en PA-drukvariabiliteit van pulmonale druksensormetingen, vergeleken met basislijnwaarden
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
Verandering in systolische/diastolische 24-uurs bloeddruk door ABPM en bloeddrukvariabiliteit
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
verschil tussen RDN en schijnvertoning
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verandering in systolische/diastolische 24-uurs bloeddruk door ABPM en bloeddrukvariabiliteit
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
Verandering in systolische/diastolische 24-uurs bloeddruk door ABPM en bloeddrukvariabiliteit, vergeleken met basislijnwaarden
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
Verschil in ventriculo-arteriële koppeling
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verschil in ventriculo-arteriële koppeling (door eindsystolische elasticiteit en arteriële elasticiteit) zoals verkregen door invasieve meting
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verandering in ventriculo-arteriële koppeling
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verandering in ventriculo-arteriële koppeling (cMRI en echocardiogram) (verschil tussen RDN en sham) in vergelijking met basislijnwaarden
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verschil in PCWP in rust en inspanning (bij 20, 40, 60, 80 W en maximale belasting)
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verschil in PCWP in rust en inspanning (bij 20, 40, 60, 80 W en maximale werklast) (verschil tussen RDN en sham) in vergelijking met basiswaarden
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verschil in piek PCWP
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verschil in piek PCWP (verschil tussen RDN en sham) in vergelijking met basislijnwaarden
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verschil in NT-proBNP
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verschil in NT-proBNP (verschil tussen RDN en sham) ten opzichte van baseline
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verschil in NT-proBNP
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
Verschil in NT-proBNP ten opzichte van baseline
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
aantal patiënten met Ziekenhuisopnames voor hartfalen
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
aantal patiënten met ziekenhuisopnames voor hartfalen (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
verschil in sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Sterfte door alle oorzaken (verschil tussen RDN en schijnvertoning)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
verschil in hartsterfte
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
hartsterfte (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
verschil in ernstige ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
belangrijke nadelige cardiovasculaire voorvallen (composiet van hartdood, myocardinfarct, beroerte en ziekenhuisopname wegens hartfalen) (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
verschil in aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Bijwerkingen (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
verschil in frequentie van patiënten met gecontroleerde hypertensie
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Frequentie van patiënten met gecontroleerde hypertensie (bloeddruk binnen behandeldoelen in ABPM zoals aanbevolen door de European Society of Cardiology) (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
verschil in frequentie van patiënten met gecontroleerde hypertensie
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
Frequentie van patiënten met gecontroleerde hypertensie (bloeddruk binnen behandeldoelen in ABPM zoals aanbevolen door de European Society of Cardiology) in vergelijking met baseline
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
Verschil in 6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verschil in 6 minuten loopafstand (verschil tussen RDN en schijn)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verschil in 6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
Verschil in afstand van 6 minuten lopen in vergelijking met baseline
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
Verandering in inspannings-BP en maximale maximale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verandering in bloeddruk bij inspanning tussen baseline en 6 maanden en maximale inspanningscapaciteit tussen baseline en 6 maanden (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verandering in vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota (verschil tussen RDN en sham)
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verandering in vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota (verschil tussen RDN en sham)
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verandering in Minnesota leven met vragenlijst over hartfalen
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na RDN
|
Verandering in vragenlijst over leven met hartfalen in Minnesota, vergeleken met baseline
|
6, 12 en 24 maanden na RDN
|
|
Verandering in de gemiddelde druk in de longslagader (PA), de geschatte diastolische druk in de longslagader (ePAD) en de variabiliteit van de PA-druk op basis van metingen van de longdruksensor
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
verschil tussen RDN en schijn
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Verandering in op cardiale magnetische resonantie (CMR) gebaseerde hemodynamiek
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Verandering in op CMR gebaseerde hemodynamiek (verschil tussen RDN en sham) in vergelijking met uitgangswaarden
|
6 maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Karl Fengler, PhD, Herzzentrum Leipzig, Universitätsklinik für Kardiologie
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 november 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2024
Studie voltooiing (Geschat)
31 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UNLOAD-HFpEF
- CIV-20-10-034846 (Andere identificatie: Eudamed-Nr.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Na publicatie van de belangrijkste resultaten en op redelijk verzoek van onderzoekers die een meta-analyse van individuele patiëntgegevens uitvoeren, zullen individuele patiëntgegevens die ten grondslag liggen aan gepubliceerde resultaten na de-identificatie worden gedeeld. Dit vereist goedkeuring door de lokale Institutional Review Board (IRB) van de onderzoeker die de gegevens opvraagt, samen met openbare registratie van de meta-analyse.
Samenvattende statistieken die buiten het bestek van gepubliceerd materiaal vallen, zullen op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers voor meta-analyse en als de noodzakelijke gegevensanalyse niet onnodig veel tijd kost. Samen met de publicatie van de belangrijkste resultaten zal het volledige onderzoeksprotocol openbaar worden gemaakt, evenals het statistische analyseplan.
IPD-tijdsbestek voor delen
na publicatie van de belangrijkste resultaten
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .