Biologie et génétique du myélome indolent (COSMOS)

Le MM est un cancer des plasmocytes caractérisé par une infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes malins, une insuffisance rénale, des douleurs osseuses et des taux élevés de calcium1. Il y a environ 5 500 nouveaux cas diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni, avec une survie médiane de 5 ans2. De manière significative, malgré les améliorations des options de traitement conventionnelles, le MM reste incurable ; les patients rechutent inévitablement et finissent par mourir de leur maladie.3 MM est toujours précédé de conditions précurseurs définies, appelées MGUS et SMM. Cependant, seuls 7 % des patients MGUS et 50 % des patients SMM évoluent vers le MM sur une période de 5 ans4. Au Royaume-Uni, la pratique actuelle préconise de commencer le traitement uniquement lorsqu'il existe des preuves de lésions des organes cibles, car le bénéfice global de l'initiation d'un traitement précoce est incertain.

On comprend de plus en plus que la progression est déterminée par des changements évolutifs dans le génome tumoral5 et des changements dans le microenvironnement immunitaire qui soutiennent la croissance tumorale, conduisant à une immunité anti-tumorale progressivement dysfonctionnelle. Ce projet corrèle les changements du génome tumoral et du microenvironnement immunitaire chez les patients individuels présentant une progression tumorale et vise également à comparer les caractéristiques des patients présentant de bons et de mauvais résultats cliniques dans le but de définir les moteurs de la progression de la maladie. En outre, nous visons à explorer l'utilisation d'échantillons de sang pour surveiller la dynamique tumorale et la fonction immunitaire. Enfin, nous étudierons également la distribution spatiale des cellules immunitaires et des cellules tumorales dans la moelle osseuse.

Impact clinique : une compréhension plus approfondie de la pathogenèse du MM nous permettra de stratifier les risques des patients atteints de MGUS et de SMM, de les gérer en conséquence et d'identifier des sous-groupes de patients atteints de MM qui nécessitent différents types de thérapies, par ex. des approches multi-médicamenteuses plus intensives pour les patients présentant une génétique à risque défavorable.