Biologia i genetyka tlącego się szpiczaka (COSMOS)

MM to nowotwór komórek plazmatycznych charakteryzujący się naciekiem szpiku kostnego przez złośliwe komórki plazmatyczne, zaburzeniem czynności nerek, bólem kości i podwyższonym poziomem wapnia1. Rocznie w Wielkiej Brytanii diagnozuje się około 5500 nowych przypadków, a średni czas przeżycia wynosi 5 lat2. Co istotne, pomimo poprawy konwencjonalnych opcji leczenia, MM pozostaje nieuleczalny; pacjenci nieuchronnie nawracają i ostatecznie umrą z powodu swojej choroby.3 MM jest zawsze poprzedzone zdefiniowanymi warunkami prekursorowymi, określanymi jako MGUS i SMM. Jednak tylko 7% pacjentów z MGUS i 50% pacjentów z SMM przechodzi do MM w ciągu 5 lat4. W Wielkiej Brytanii obecna praktyka faworyzuje rozpoczęcie leczenia tylko wtedy, gdy istnieją dowody na uszkodzenie narządów końcowych, ponieważ ogólna korzyść z rozpoczęcia wczesnej terapii jest niepewna.

Coraz bardziej rozumie się, że progresja jest determinowana przez ewoluujące zmiany w genomie guza5 i zmiany w mikrośrodowisku odpornościowym, które wspierają wzrost guza, prowadząc do postępującej dysfunkcji odporności przeciwnowotworowej. Projekt ten koreluje zmiany w genomie guza i mikrośrodowisku immunologicznym u poszczególnych pacjentów z progresją nowotworu, a także ma na celu porównanie charakterystyki pacjentów z dobrymi i złymi wynikami klinicznymi w celu zdefiniowania czynników napędzających postęp choroby. Ponadto naszym celem jest zbadanie wykorzystania próbek krwi do monitorowania dynamiki guza i funkcji odpornościowych. Na koniec zbadamy również przestrzenne rozmieszczenie komórek odpornościowych i komórek nowotworowych w szpiku kostnym.

Wpływ kliniczny: Głębsze zrozumienie patogenezy MM pozwoli nam na stratyfikację ryzyka pacjentów z MGUS i SMM i odpowiednie zarządzanie nimi, a także identyfikację podgrup pacjentów z MM, którzy wymagają różnych rodzajów terapii, np. bardziej intensywne podejścia wielolekowe dla pacjentów z genetyką niekorzystnego ryzyka.