Биология и генетика тлеющей миеломы (COSMOS)

ММ представляет собой рак плазматических клеток, характеризующийся инфильтрацией костного мозга злокачественными плазматическими клетками, поражением почек, болью в костях и повышенным уровнем кальция1. Ежегодно в Великобритании диагностируется около 5500 новых случаев заболевания со средней выживаемостью 5 лет2. Примечательно, что, несмотря на улучшение традиционных методов лечения, ММ остается неизлечимой; пациенты неизбежно рецидивируют и в конечном итоге умирают от болезни.3 MM всегда предшествуют определенные предшествующие условия, называемые MGUS и SMM. Однако только 7% пациентов с MGUS и 50% пациентов с SMM прогрессируют до MM в течение 5-летнего периода4. В Великобритании текущая практика рекомендует начинать лечение только при наличии признаков поражения органов-мишеней, поскольку общая польза от раннего начала терапии неясна.

Растет понимание того, что прогрессирование определяется развивающимися изменениями в геноме опухоли5 и изменениями в иммунном микроокружении, которые поддерживают рост опухоли, что приводит к прогрессирующей дисфункции противоопухолевого иммунитета. Этот проект сопоставляет изменения в опухолевом геноме и иммунном микроокружении у отдельных пациентов с опухолевой прогрессией, а также направлен на сравнение характеристик пациентов с хорошими и плохими клиническими исходами с целью определения движущих сил прогрессирования заболевания. Кроме того, мы стремимся изучить использование образцов крови для мониторинга динамики опухоли и иммунной функции. Наконец, мы также изучим пространственное распределение иммунных и опухолевых клеток в костном мозге.

Клиническое воздействие: Более глубокое понимание патогенеза ММ позволит нам стратифицировать пациентов с MGUS и SMM и соответствующим образом управлять ими, а также идентифицировать подгруппы пациентов с ММ, которым требуются различные виды терапии, например. более интенсивные подходы с несколькими препаратами для пациентов с неблагоприятной генетикой риска.