Biología y genética del mieloma latente (COSMOS)

El MM es un cáncer de células plasmáticas caracterizado por infiltración de la médula ósea por células plasmáticas malignas, insuficiencia renal, dolor óseo y niveles elevados de calcio1. Hay aproximadamente 5500 nuevos casos diagnosticados anualmente en el Reino Unido, con una mediana de supervivencia de 5 años2. Significativamente, a pesar de las mejoras en las opciones de tratamiento convencionales, el MM sigue siendo incurable; los pacientes inevitablemente recaen y eventualmente morirán a causa de su enfermedad.3 MM siempre está precedido por condiciones precursoras definidas, denominadas MGUS y SMM. Sin embargo, solo el 7 % de los pacientes con MGUS y el 50 % de los pacientes con SMM progresan a MM en un período de 5 años4. En el Reino Unido, la práctica actual favorece el inicio del tratamiento solo cuando hay evidencia de daño en los órganos diana, ya que el beneficio general de iniciar el tratamiento temprano es incierto.

Cada vez se comprende más que la progresión está determinada por cambios en evolución en el genoma del tumor5 y cambios en el microambiente inmunitario que respaldan el crecimiento del tumor, lo que lleva a una inmunidad antitumoral progresivamente disfuncional. Este proyecto correlaciona los cambios en el genoma tumoral y el microambiente inmunitario en pacientes individuales con progresión tumoral y también tiene como objetivo comparar las características de los pacientes con buenos y malos resultados clínicos con el objetivo de definir los impulsores de la progresión de la enfermedad. Además, nuestro objetivo es explorar el uso de muestras de sangre para monitorear la dinámica del tumor y la función inmune. Finalmente, también estudiaremos la distribución espacial de las células inmunes y las células tumorales en la médula ósea.

Impacto clínico: una comprensión más profunda de la patogenia del MM nos permitirá estratificar el riesgo de los pacientes con MGUS y SMM y manejarlos en consecuencia, así como también identificar subgrupos de pacientes con MM que requieren diferentes tipos de terapias, p. enfoques de múltiples fármacos más intensivos para pacientes con genética de riesgo adverso.