Biologia e genética do mieloma latente (COSMOS)

O MM é um câncer de células plasmáticas caracterizado por infiltração da medula óssea por células plasmáticas malignas, insuficiência renal, dor óssea e níveis elevados de cálcio1. Existem aproximadamente 5.500 novos casos diagnosticados anualmente no Reino Unido, com uma sobrevida média de 5 anos2. Significativamente, apesar das melhorias nas opções de tratamento convencionais, o MM permanece incurável; os pacientes inevitavelmente recaem e eventualmente morrerão de sua doença.3 MM é sempre precedido por condições precursoras definidas, denominadas MGUS e SMM. No entanto, apenas 7% dos pacientes com MGUS e 50% dos pacientes com SMM progridem para MM em um período de 5 anos4. No Reino Unido, a prática atual favorece o início do tratamento apenas quando há evidência de dano ao órgão-alvo, pois o benefício geral de iniciar a terapia precoce é incerto.

Há uma compreensão crescente de que a progressão é determinada por mudanças evolutivas no genoma do tumor5 e mudanças no microambiente imune que suportam o crescimento do tumor, levando a uma imunidade antitumoral progressivamente disfuncional. Este projeto correlaciona alterações no genoma tumoral e no microambiente imunológico em pacientes individuais com progressão tumoral e também visa comparar características em pacientes com resultados clínicos bons e ruins com o objetivo de definir os fatores para a progressão da doença. Além disso, pretendemos explorar o uso de amostras de sangue para monitorar a dinâmica do tumor e a função imunológica. Por fim, estudaremos também a distribuição espacial das células imunes e das células tumorais na medula óssea.

Impacto clínico: Uma compreensão mais profunda da patogênese do MM nos permitirá estratificar o risco de pacientes com MGUS e SMM e gerenciá-los adequadamente, bem como identificar subgrupos de pacientes com MM que requerem diferentes tipos de terapias, por exemplo. abordagens multimedicamentosas mais intensivas para pacientes com risco genético adverso.