Biologie en genetica van smeulend myeloom (COSMOS)

MM is een kanker van plasmacellen die wordt gekenmerkt door beenmerginfiltratie door kwaadaardige plasmacellen, nierfunctiestoornissen, botpijn en verhoogde calciumspiegels1. Er worden jaarlijks ongeveer 5.500 nieuwe gevallen gediagnosticeerd in het VK, met een mediane overleving van 5 jaar2. Het is veelbetekenend dat MM, ondanks verbeteringen in conventionele behandelingsopties, ongeneeslijk blijft; patiënten vallen onvermijdelijk terug en zullen uiteindelijk sterven aan hun ziekte.3 MM wordt altijd voorafgegaan door gedefinieerde voorlopercondities, MGUS genoemd, en SMM. Echter, slechts 7% van de MGUS-patiënten en 50% van de SMM-patiënten evolueert naar MM over een periode van 5 jaar4. In het VK pleit de huidige praktijk ervoor om alleen met de behandeling te beginnen als er aanwijzingen zijn voor schade aan eindorganen, aangezien het algehele voordeel van het starten van een vroege therapie onzeker is.

Er is een toenemend inzicht dat progressie wordt bepaald door zich ontwikkelende veranderingen in het tumorgenoom5 en veranderingen in de micro-omgeving van het immuunsysteem die tumorgroei ondersteunen, wat leidt tot progressief disfunctionele antitumorimmuniteit. Dit project correleert veranderingen in het tumorgenoom en de micro-omgeving van het immuunsysteem bij individuele patiënten met tumorprogressie en heeft ook tot doel kenmerken van patiënten met goede en slechte klinische resultaten te vergelijken met als doel de oorzaken van ziekteprogressie te bepalen. Verder willen we het gebruik van bloedmonsters onderzoeken om de tumordynamiek en de immuunfunctie te monitoren. Ten slotte bestuderen we ook de ruimtelijke verdeling van immuuncellen en tumorcellen in het beenmerg.

Klinische impact: een beter begrip van de pathogenese van MM zal ons in staat stellen om patiënten met MGUS en SMM te stratificeren en dienovereenkomstig te behandelen, evenals subgroepen van patiënten met MM te identificeren die verschillende soorten therapieën nodig hebben, bijvoorbeeld. intensievere multi-drug benaderingen voor patiënten met ongunstige risicogenetica.