Kytevän myelooman biologia ja genetiikka (COSMOS)

MM on plasmasolusyöpä, jolle on ominaista pahanlaatuisten plasmasolujen infiltraatio luuytimeen, munuaisten vajaatoiminta, luukipu ja kohonneet kalsiumtasot1. Yhdistyneessä kuningaskunnassa diagnosoidaan vuosittain noin 5 500 uutta tapausta, joiden mediaani eloonjääminen on 5 vuotta2. On huomattava, että perinteisten hoitovaihtoehtojen parannuksista huolimatta MM on edelleen parantumaton; potilaat väistämättä uusiutuvat ja lopulta kuolevat sairauteensa.3 MM:ää edeltävät aina määritellyt prekursoriehdot, joita kutsutaan nimellä MGUS ja SMM. Kuitenkin vain 7 % MGUS-potilaista ja 50 % SMM-potilaista etenee MM:ksi viiden vuoden aikana4. Isossa-Britanniassa nykyinen käytäntö suosii hoidon aloittamista vain silloin, kun on näyttöä elinvauriosta, koska varhaisen hoidon aloittamisen kokonaishyöty on epävarma.

Yhä lisääntyy ymmärrys siitä, että etenemisen määräävät kehittyvät muutokset kasvaimen genomissa5 ja immuuni-mikroympäristössä tapahtuvat muutokset, jotka tukevat kasvaimen kasvua, mikä johtaa asteittain toimintahäiriöön kasvaimenvastaiseen immuniteettiin. Tämä projekti korreloi kasvaimen genomissa ja immuunimikroskoopissa tapahtuvia muutoksia yksittäisillä kasvaimen etenemistä sairastavilla potilailla ja pyrkii myös vertailemaan ominaisuuksia potilailla, joilla on hyvät ja huonot kliiniset tulokset. Tavoitteena on määrittää taudin etenemistä edistävät tekijät. Lisäksi pyrimme tutkimaan verinäytteiden käyttöä kasvaindynamiikan ja immuunitoiminnan seuraamiseen. Lopuksi tutkimme myös immuunisolujen ja kasvainsolujen alueellista jakautumista luuytimessä.

Kliininen vaikutus: MM:n patogeneesin syvemmälle ymmärtäminen mahdollistaa MGUS- ja SMM-potilaiden riskin jakamisen ja hoidon sen mukaisesti sekä tunnistaa MM-potilaiden alaryhmät, jotka tarvitsevat erilaisia ​​hoitomuotoja, esim. intensiivisempiä usean lääkkeen lähestymistapoja potilaille, joilla on haitallinen riskigenetiikka.