Biologie und Genetik des schwelenden Myeloms (COSMOS)

MM ist ein Krebs von Plasmazellen, der durch Knochenmarkinfiltration durch maligne Plasmazellen, Nierenfunktionsstörung, Knochenschmerzen und erhöhte Kalziumspiegel gekennzeichnet ist1. In Großbritannien werden jährlich etwa 5.500 neue Fälle diagnostiziert, mit einer mittleren Überlebenszeit von 5 Jahren2. Bezeichnenderweise bleibt MM trotz Verbesserungen der konventionellen Behandlungsoptionen unheilbar; Patienten erleiden unweigerlich einen Rückfall und sterben schließlich an ihrer Krankheit.3 Dem MM gehen immer definierte Vorläuferbedingungen voraus, die als MGUS und SMM bezeichnet werden. Allerdings entwickeln sich nur 7 % der MGUS-Patienten und 50 % der SMM-Patienten über einen Zeitraum von 5 Jahren zu MM4. Im Vereinigten Königreich favorisiert die derzeitige Praxis den Beginn der Behandlung nur dann, wenn es Hinweise auf eine Schädigung der Endorgane gibt, da der Gesamtnutzen einer frühzeitigen Therapie ungewiss ist.

Es wird zunehmend verstanden, dass die Progression durch sich entwickelnde Veränderungen im Tumorgenom5 und Veränderungen in der Mikroumgebung des Immunsystems bestimmt wird, die das Tumorwachstum unterstützen und zu einer zunehmend dysfunktionalen Anti-Tumor-Immunität führen. Dieses Projekt korreliert Veränderungen im Tumorgenom und der Immunmikroumgebung bei einzelnen Patienten mit Tumorprogression und zielt auch darauf ab, Merkmale bei Patienten mit guten und schlechten klinischen Ergebnissen zu vergleichen, um die Treiber für die Krankheitsprogression zu definieren. Darüber hinaus wollen wir die Verwendung von Blutproben zur Überwachung der Tumordynamik und der Immunfunktion untersuchen. Schließlich werden wir auch die räumliche Verteilung von Immunzellen und Tumorzellen im Knochenmark untersuchen.

Klinische Auswirkung: Ein tieferes Verständnis der Pathogenese von MM wird es uns ermöglichen, Patienten mit MGUS und SMM nach Risiken zu stratifizieren und sie entsprechend zu behandeln sowie Untergruppen von Patienten mit MM zu identifizieren, die unterschiedliche Arten von Therapien benötigen, z. Intensivere Multi-Drug-Ansätze für Patienten mit ungünstiger Risikogenetik.