Biologi og genetik af ulmende myelom (COSMOS)

MM er en kræft i plasmaceller karakteriseret ved knoglemarvsinfiltration af maligne plasmaceller, nedsat nyrefunktion, knoglesmerter og forhøjede calciumniveauer1. Der er cirka 5.500 nye tilfælde diagnosticeret årligt i Storbritannien, med en median overlevelse på 5 år2. På trods af forbedringer i konventionelle behandlingsmuligheder er det væsentligt, at MM forbliver uhelbredelig; patienter får uundgåeligt tilbagefald og vil til sidst dø af deres sygdom.3 MM indledes altid af definerede prækursorbetingelser, kaldet MGUS og SMM. Imidlertid udvikler kun 7 % af MGUS-patienter og 50 % af SMM-patienter til MM over en 5-årig periode4. I Det Forenede Kongerige foretrækker den nuværende praksis kun at påbegynde behandling, når der er tegn på skade på slutorganerne, da den overordnede fordel ved at påbegynde tidlig behandling er usikker.

Der er en stigende forståelse for, at progression bestemmes af udviklende ændringer i tumorgenomet5 og ændringer i immunmikromiljøet, som understøtter tumorvækst, hvilket fører til progressivt dysfunktionel antitumorimmunitet. Dette projekt korrelerer ændringer i tumorgenomet og immunmikromiljøet hos individuelle patienter med tumorprogression og har også til formål at sammenligne karakteristika hos patienter med gode og dårlige kliniske resultater med det formål at definere driverne for sygdomsprogression. Desuden sigter vi mod at udforske brugen af ​​blodprøver til at overvåge tumordynamik og immunfunktion. Endelig vil vi også studere den rumlige fordeling af immunceller og tumorceller i knoglemarven.

Klinisk påvirkning: En dybere forståelse af patogenesen af ​​MM vil give os mulighed for at risikere at stratificere patienter med MGUS og SMM og håndtere dem i overensstemmelse hermed samt identificere undergrupper af patienter med MM, som kræver forskellige typer terapier, f.eks. mere intensive multi-drug tilgange til patienter med ugunstig risiko genetik.