Biologi och genetik av pyrande myelom (COSMOS)

MM är en cancer i plasmaceller som kännetecknas av benmärgsinfiltration av maligna plasmaceller, nedsatt njurfunktion, skelettsmärta och förhöjda kalciumnivåer1. Det finns cirka 5 500 nya fall som diagnostiseras årligen i Storbritannien, med en medianöverlevnad på 5 år2. Det är viktigt att trots förbättringar i konventionella behandlingsalternativ förblir MM obotlig; patienter återfaller oundvikligen och kommer så småningom att dö av sin sjukdom.3 MM föregås alltid av definierade prekursorvillkor, benämnda MGUS och SMM. Men endast 7 % av MGUS-patienterna och 50 % av SMM-patienterna utvecklas till MM under en 5-årsperiod4. I Storbritannien förespråkar nuvarande praxis att påbörja behandling endast när det finns bevis på skador på slutorganen eftersom den övergripande fördelen med att påbörja tidig behandling är osäker.

Det finns en ökande förståelse för att progression bestäms av förändrade förändringar i tumörgenomet5 och förändringar i immunmikromiljön som stödjer tumörtillväxt, vilket leder till progressivt dysfunktionell antitumörimmunitet. Detta projekt korrelerar förändringar i tumörgenomet och immunmikromiljön hos enskilda patienter med tumörprogression och syftar också till att jämföra egenskaper hos patienter med goda och dåliga kliniska resultat med målet att definiera drivkrafterna för sjukdomsprogression. Dessutom strävar vi efter att utforska användningen av blodprover för att övervaka tumördynamik och immunfunktion. Slutligen kommer vi också att studera den rumsliga fördelningen av immunceller och tumörceller i benmärgen.

Klinisk påverkan: En djupare förståelse av patogenesen av MM kommer att tillåta oss att riskera stratifiera patienter med MGUS och SMM, och hantera dem i enlighet därmed samt identifiera undergrupper av patienter med MM som kräver olika typer av terapier, t.ex. mer intensiva tillvägagångssätt för flera läkemedel för patienter med negativ riskgenetik.