Biologia e genetica del mieloma fumante (COSMOS)

Il MM è un tumore delle plasmacellule caratterizzato da infiltrazione del midollo osseo da parte di plasmacellule maligne, insufficienza renale, dolore osseo e livelli elevati di calcio1. Ci sono circa 5.500 nuovi casi diagnosticati ogni anno nel Regno Unito, con una sopravvivenza mediana di 5 anni2. Significativamente, nonostante i miglioramenti nelle opzioni terapeutiche convenzionali, il MM rimane incurabile; i pazienti inevitabilmente ricadranno e alla fine moriranno a causa della loro malattia.3 MM è sempre preceduto da condizioni precursori definite, denominate MGUS e SMM. Tuttavia, solo il 7% dei pazienti con MGUS e il 50% dei pazienti con SMM progredisce verso il MM in un periodo di 5 anni4. Nel Regno Unito, la pratica corrente favorisce l'inizio del trattamento solo quando vi è evidenza di danno d'organo poiché il beneficio complessivo dell'inizio precoce della terapia è incerto.

Vi è una crescente comprensione del fatto che la progressione è determinata dall'evoluzione dei cambiamenti nel genoma del tumore5 e dai cambiamenti nel microambiente immunitario che supportano la crescita del tumore, portando a un'immunità antitumorale progressivamente disfunzionale. Questo progetto correla i cambiamenti nel genoma tumorale e nel microambiente immunitario in singoli pazienti con progressione tumorale e mira anche a confrontare le caratteristiche in pazienti con esiti clinici buoni e scarsi con l'obiettivo di definire i driver per la progressione della malattia. Inoltre, miriamo a esplorare l'uso di campioni di sangue per monitorare la dinamica del tumore e la funzione immunitaria. Infine, studieremo anche la distribuzione spaziale delle cellule immunitarie e delle cellule tumorali nel midollo osseo.

Impatto clinico: una comprensione più approfondita della patogenesi del MM ci consentirà di stratificare i pazienti con MGUS e SMM e di gestirli di conseguenza, nonché di identificare sottogruppi di pazienti con MM che richiedono diversi tipi di terapie, ad es. approcci multifarmaco più intensivi per i pazienti con genetica a rischio avverso.