Échantillonnage transépithélial à grande échelle dans le traitement d'éradication endoscopique de l'œsophage de Barrett

L'œsophage de Barrett (BE) affecte 5 à 15 % de tous les patients atteints de reflux gastro-œsophagien et environ 1 à 2 % de l'ensemble de la population. La progression progressive de BE de la métaplasie intestinale (IM) à la dysplasie peut finalement conduire à un adénocarcinome œsophagien (EAC). Il y a plus de 15 000 cas d'EAC diagnostiqués aux États-Unis chaque année. Quel que soit le stade de la maladie au moment du diagnostic, la survie à 5 ans pour l'EAC est abyssale de 19 %. La thérapie d'éradication endoscopique (EET) s'est avérée très efficace pour prévenir la progression de l'EB dysplasique vers l'EAC avec des taux d'éradication complète de la métaplasie intestinale (CE-IM)> 90 %. Ceci est d'une importance capitale étant donné les mauvais résultats associés au développement de l'EAC.

Malgré des taux de réussite élevés dans la réalisation de CE-IM, des études récentes montrent que la récidive de la MI après CE-IM se produit avec une incidence annuelle de 8 à 10 % et un taux de dysplasie de 2 à 3 % par patient-année de suivi. Le paradigme actuel de la surveillance endoscopique après CE-IM se concentre sur les biopsies aléatoires, ce qui a soulevé des inquiétudes concernant l'erreur d'échantillonnage et la récurrence manquée de l'IM et de la dysplasie entraînant un risque accru de développement d'intervalle de CAE. De nouvelles technologies, telles que le Wide-Area Trans-Epithelial Sampling (WATS-3D ; CDx Diagnostics, Suffern, NY) ont été étudiées pour améliorer la détection de la dysplasie dans l'EB. WATS-3D implique un échantillonnage à la brosse abrasive de l'œsophage qui est ensuite traité par un système d'imagerie informatique validé et ensuite examiné par un pathologiste. Des études antérieures ont montré une détection accrue de la dysplasie dans la surveillance de routine de l'EB avec WATS-3D par rapport aux biopsies standard, mais il n'y a pas de données publiées quant à la valeur additive de WATS-3D pour la détection de la récurrence de la maladie après un traitement endoscopique.

Énoncé du problème :

Malgré des taux de réussite élevés d'éradication réussie de BE avec EET, les taux de récidive sont encore élevés. Les biopsies actuelles du protocole de Seattle pour la surveillance post-EET prennent du temps, sont difficiles à reproduire et manquent souvent de récidive IM, ce qui expose les patients à un risque accru de développer un EAC.

Hypothèse et objectifs spécifiques :

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'ajout de WATS-3D aux biopsies standard à quatre quadrants pilotées par HD-WLE et l'imagerie à bande étroite (NBI) augmentera le taux de détection de la récurrence de la MI et de la dysplasie chez les patients ayant subi une EET. À cette fin, une détection IM récurrente accrue permettra un choix approprié de la répétition de l'EET et une diminution de la progression vers l'EAC. Les objectifs spécifiques :

1. Évaluer le rendement diagnostique additif de l'échantillonnage WATS-3D au-delà de celui des biopsies standard pour la détection de la MI ou de la dysplasie (récidive) chez les patients ayant subi une EET pour une néoplasie liée à l'EB.
2. Évaluer la différence de rendement diagnostique additif de l'échantillonnage WATS-3D au-delà de celui des biopsies standard entre CE-IM tel que défini par un seul examen sans IM vs > 1 examen
3. Évaluer l'impact de l'ordre des techniques d'acquisition tissulaire sur la détection de la MNI récurrente ou de la dysplasie (via la randomisation)

L'étude proposée sera une étude prospective multicentrique sur 24 mois. Les centres participants comprendront l'Université Northwestern, l'Université Washington à St. Louis, l'Université du Colorado et l'Université de Californie à Los Angeles.

• Au total, 200 patients seront enrôlés dans cette étude prospective. Tous les patients qui ont terminé l'EET avec au moins une endoscopie avec des biopsies ne démontrant aucune preuve d'IM seront éligibles pour l'inscription à l'étude. L'inscription aura lieu dans le cadre d'une visite à la clinique externe ou dans le laboratoire d'endoscopie. L'IP ou le coordinateur de l'étude rencontrera le patient et discutera de l'étude, de ses objectifs et de ses attentes et un consentement éclairé sera obtenu.
• Les sujets inscrits auront terminé l'EET conformément à la norme clinique de soins dans le cadre de la conception de l'étude suivante. L'EET standard sera défini comme la résection des lésions visibles et la thérapie ablative (ablation par radiofréquence ou cryothérapie). Une fois l'éradication complète de la métaplasie intestinale (CE-IM) atteinte, définie comme l'absence de récidive de l'EB par voie endoscopique ou sur des biopsies au forceps pour au moins un seul EGD, les patients seront alors soumis à une surveillance post-EET.
• Tout en respectant les intervalles standard d'endoscopie de surveillance post-EET, sur une base prospective, les enquêteurs ajouteront WATS-3D au protocole de surveillance. Chaque patient sera randomisé dans l'un des deux groupes. Le premier groupe subira d'abord des biopsies avec une pince standard, suivies d'un prélèvement de tissus avec WATS-3D. Le deuxième groupe subira d'abord un prélèvement de tissus avec WATS-3D, suivi de biopsies avec une pince standard. Les biopsies au forceps seront ensuite examinées par des pathologistes experts dans chaque institution respective, tandis que les échantillons WATS-3D seront évalués dans un laboratoire central. Chaque endoscopie de surveillance suivra l'inspection standard actuelle avec HD-WLE et NBI. Des biopsies au forceps seront obtenues à partir : a) du cardia gastrique, b) de la nouvelle jonction squamocolumnaire et c) d'un échantillonnage ciblé/néosquameux du segment BE d'origine. Le brossage WATS-3D sera effectué sur : a) la jonction squamocolumnaire pour inclure les îlots visibles et b) la zone néosquameuse représentative du segment BE d'origine. Des brossages WATS-3D seront effectués dans des segments œsophagiens de 5 cm de la muqueuse néo-squameuse.
• Tous les médecins participeront à une séance de formation (virtuelle) qui discutera de l'utilisation du WATS-3D et s'assurera que tous les prélèvements sont normalisés.
• Une fois qu'un patient est randomisé, toutes les endoscopies de surveillance ultérieures suivront le même ordre d'échantillonnage des tissus. Par exemple, si un patient est affecté au groupe qui subira d'abord un prélèvement de tissus avec WATS-3D, suivi de biopsies avec une pince standard ensuite, toutes les endoscopies de surveillance suivront le prélèvement dans cet ordre. Les patients poursuivront l'étude pendant 2 endoscopies consécutives en utilisant ce protocole d'échantillonnage. Tous les patients seront suivis longitudinalement pendant toute la durée de leur surveillance endoscopique.
• Les enquêteurs compareront ensuite la détection des cellules IM et dysplasiques obtenues via les biopsies du protocole de Seattle aux échantillons obtenus par WATS-3D.