Wide-Area Transepitelial Sampling i endoskopisk eradikeringsterapi for Barretts esophagus

Barretts øsofagus (BE) rammer 5-15 % av alle pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom og ca. 1-2 % av hele befolkningen. Den trinnvise progresjonen av BE fra intestinal metaplasi (IM) til dysplasi kan til slutt føre til esophageal adenocarcinoma (EAC). Det er over 15 000 tilfeller av EAC diagnostisert i USA hvert år. Uavhengig av sykdomsstadiet på diagnosetidspunktet, er 5-årsoverlevelsen for EAC uhyre 19 %. Endoskopisk eradikeringsterapi (EET) har vist seg å være svært effektiv for å forhindre progresjon av dysplastisk BE til EAC med rater for fullstendig utryddelse av intestinal metaplasi (CE-IM) > 90 %. Dette er av største betydning gitt de dårlige resultatene knyttet til utviklingen av EAC.

Til tross for høy suksessrate for å oppnå CE-IM, viser nyere studier at tilbakefall av IM etter CE-IM forekommer med en årlig forekomst på 8-10 % og en 2-3 % dysplasifrekvens per pasientår med oppfølging. Det nåværende paradigmet for endoskopisk overvåking etter CE-IM fokuserer på tilfeldige biopsier, noe som har skapt bekymring for prøvetakingsfeil og savnet tilbakefall av IM og dysplasi som fører til økt risiko for intervallutvikling av EAC. Nye teknologier, som Wide-Area Trans-Epithelial Sampling (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY) har blitt studert for å forbedre deteksjon av dysplasi i BE. WATS-3D involverer prøvetaking med slipende børster av spiserøret som deretter behandles av et validert databehandlingssystem og deretter gjennomgås av patolog. Tidligere studier har vist økt dysplasi-deteksjon i rutinemessig BE-overvåking med WATS-3D i forhold til standardbiopsier, men det er ingen publiserte data om den additive verdien av WATS-3D for påvisning av tilbakefall av sykdom etter endoskopisk terapi.

Problemstilling:

Til tross for høye suksessrater for vellykket utryddelse av BE med EET, er gjentakelsesraten fortsatt høy. Gjeldende biopsier fra Seattle-protokollen for post-EET-overvåking er tidkrevende, vanskelige å reprodusere, og går ofte glipp av IM-residiv, noe som gir pasienter økt risiko for å utvikle EAC.

Hypotese og spesifikke mål:

Etterforskerne antar at tillegg av WATS-3D til standard fire-kvadrantbiopsier drevet av HD-WLE og Narrow Band Imaging (NBI) vil øke frekvensen av deteksjon av tilbakefall av IM og dysplasi hos pasienter som har gjennomgått EET. For det formål vil økt gjentakende IM-deteksjon tillate riktig valg av gjentatt EET og redusert progresjon til EAC. De spesifikke målene:

1. For å vurdere det additive diagnostiske utbyttet av WATS-3D-prøvetaking utover standardbiopsier for påvisning av IM eller dysplasi (residiv) hos pasienter som har gjennomgått EET for BE-relatert neoplasi.
2. For å vurdere forskjellen i additivt diagnostisk utbytte av WATS-3D prøvetaking utover det for standard biopsier mellom CE-IM som definert av en enkelt undersøkelse uten IM vs. >1 undersøkelse
3. For å vurdere virkningen av rekkefølgen av vevsinnsamlingsteknikker på påvisning av tilbakevendende IM eller dysplasi (via randomisering)

Den foreslåtte studien vil være et prospektivt multisenterdesign over 24 måneder. De deltakende sentrene vil inkludere Northwestern University, Washington University i St. Louis, University of Colorado og University of California, Los Angeles.

• Totalt 200 pasienter vil være registrert i denne prospektive studien. Alle pasienter som har fullført EET med minst én endoskopi med biopsier som ikke viser tegn på IM, vil være kvalifisert for registrering i studien. Påmelding vil skje i forbindelse med poliklinikkbesøk eller i endoskopilaboratoriet. PI eller studiekoordinator vil møte pasienten og diskutere studien, dens mål og forventninger, og informert samtykke vil bli innhentet.
• Påmeldte forsøkspersoner vil ha fullført EET i henhold til klinisk standard for omsorg innenfor rammen av følgende studiedesign. Standard EET vil bli definert som reseksjon av synlige lesjoner og ablativ terapi (enten radiofrekvensablasjon eller kryoterapi). Så snart fullstendig utryddelse av intestinal metaplasi (CE-IM) er oppnådd som definert som ingen tilbakefall av BE endoskopisk eller på tangbiopsier i minst en enkelt EGD, vil pasienter deretter gjennomgå post-EET-overvåking.
• Mens de følger standard post-EET overvåking endoskopi intervaller, på en prospektiv basis, vil etterforskerne legge til WATS-3D til overvåkingsprotokollen. Hver pasient vil bli randomisert til en av to grupper. Den første gruppen vil gjennomgå biopsier med standard tang først, etterfulgt av vevsprøvetaking med WATS-3D. Den andre gruppen vil gjennomgå vevsprøvetaking med WATS-3D først, etterfulgt av biopsier med standard tang. Pinsettbiopsiene vil deretter bli undersøkt av ekspertpatologer ved hver respektive institusjon, mens WATS-3D-prøvene vil bli evaluert ved et sentralt laboratorium. Hver overvåkingsendoskopi vil følge gjeldende standardinspeksjon med HD-WLE og NBI. Pinsettbiopsier vil bli innhentet fra: a) gastrisk cardia, b) den nye squamocolumnar junction, og c) målrettet/neosquamous prøvetaking av det opprinnelige BE-segmentet. WATS-3D børsting vil bli utført av: a) squamocolumnar-krysset for å inkludere og synlige øyer og b) den neosquamous sonen som er representativ for det opprinnelige BE-segmentet. WATS-3D børster vil bli tatt i 5 cm esophageal segmenter av neo-squamous slimhinner.
• Alle leger vil delta i en treningsøkt (virtuell) som vil diskutere bruken av WATS-3D og sikre at all prøvetaking er standardisert.
• Når en pasient er randomisert, vil alle påfølgende overvåkingsendoskopier følge samme vevsprøverekkefølge. For eksempel, hvis en pasient blir tilordnet gruppen som skal gjennomgå vevsprøvetaking med WATS-3D først, etterfulgt av biopsier med standard tang som andre, vil alle overvåkingsendoskopier følge prøvetakingen i denne rekkefølgen. Pasientene vil fortsette i studien i 2 påfølgende endoskopier ved å bruke denne prøvetakingsprotokollen. Alle pasienter vil bli fulgt i lengderetningen under endoskopiovervåkingen.
• Etterforskerne vil deretter sammenligne påvisningen av IM og dysplastiske celler oppnådd via Seattle Protocol-biopsier med WATS-3D-prøver.