Przeznabłonkowe pobieranie próbek z szerokiego obszaru w endoskopowej terapii eradykacyjnej przełyku Barretta

Przełyk Barretta (BE) dotyczy 5-15% wszystkich pacjentów z chorobą refluksową przełyku i około 1-2% całej populacji. Stopniowa progresja BE od metaplazji jelitowej (IM) do dysplazji może ostatecznie doprowadzić do gruczolakoraka przełyku (EAC). Każdego roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się ponad 15 000 przypadków EAC. Niezależnie od stadium choroby w momencie rozpoznania, 5-letnie przeżycie dla EAC wynosi fatalne 19%. Wykazano, że endoskopowa terapia eradykacyjna (EET) jest bardzo skuteczna w zapobieganiu progresji dysplastycznej BE do EAC, przy wskaźnikach całkowitej eradykacji metaplazji jelitowej (CE-IM) > 90%. Ma to ogromne znaczenie, biorąc pod uwagę słabe wyniki związane z rozwojem EAC.

Pomimo wysokiego wskaźnika sukcesu w uzyskaniu CE-IM, ostatnie badania pokazują, że nawrót IM po CE-IM występuje z roczną częstością występowania 8-10% i 2-3% częstością występowania dysplazji na pacjento-rok obserwacji. Obecny paradygmat nadzoru endoskopowego po CE-IM koncentruje się na losowych biopsjach, co wzbudziło obawy dotyczące błędu pobierania próbek i przeoczenia nawrotu IM i dysplazji, co prowadzi do zwiększonego ryzyka rozwoju EAC w odstępach czasu. Zbadano nowe technologie, takie jak szerokopowierzchniowe pobieranie próbek przeznabłonkowych (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY), aby poprawić wykrywanie dysplazji w BE. WATS-3D obejmuje pobieranie próbek przełyku za pomocą pędzla ściernego, które jest następnie przetwarzane przez zatwierdzony komputerowy system obrazowania, a następnie oceniane przez patologa. Wcześniejsze badania wykazały zwiększoną wykrywalność dysplazji w rutynowej obserwacji BE za pomocą WATS-3D w porównaniu ze standardowymi biopsjami, jednak nie ma opublikowanych danych dotyczących wartości dodanej WATS-3D w wykrywaniu nawrotu choroby po leczeniu endoskopowym.

Oświadczenie o problemie:

Pomimo wysokiego wskaźnika sukcesu udanej eradykacji BE za pomocą EET, wskaźniki nawrotów są nadal wysokie. Aktualne biopsje według protokołu Seattle w celu obserwacji po EET są czasochłonne, trudne do odtworzenia i często pomijają nawroty IM, narażając pacjentów na zwiększone ryzyko rozwoju EAC.

Hipoteza i cele szczegółowe:

Badacze wysuwają hipotezę, że dodanie WATS-3D do standardowych biopsji czterokwadrantowych prowadzonych za pomocą HD-WLE i obrazowania wąskopasmowego (NBI) zwiększy częstość wykrywania nawrotów IM i dysplazji u pacjentów, którzy przeszli EET. W tym celu zwiększone powtarzające się wykrywanie IM pozwoli na właściwy wybór powtórnego EET i zmniejszy progresję do EAC. Cele szczegółowe:

1. Ocena dodatkowej wydajności diagnostycznej pobierania próbek WATS-3D w porównaniu ze standardowymi biopsjami w celu wykrycia IM lub dysplazji (nawrotu) u pacjentów, którzy przeszli EET z powodu nowotworu związanego z BE.
2. Aby ocenić różnicę w addytywnej wydajności diagnostycznej pobierania próbek WATS-3D w porównaniu ze standardowymi biopsjami między CE-IM, zgodnie z definicją pojedynczego badania bez IM w porównaniu z >1 badaniem
3. Ocena wpływu kolejności technik pobierania tkanek na wykrywanie nawrotów IM lub dysplazji (poprzez randomizację)

Proponowane badanie będzie prospektywnym, wieloośrodkowym projektem trwającym 24 miesiące. Wśród uczestniczących ośrodków znajdą się Northwestern University, Washington University w St. Louis, University of Colorado i University of California w Los Angeles.

• Do tego prospektywnego badania zostanie włączonych łącznie 200 pacjentów. Wszyscy pacjenci, którzy ukończyli EET z co najmniej jedną endoskopią z biopsjami wykazującymi brak dowodów na IM, będą kwalifikować się do włączenia do badania. Zapisy odbywać się będą w ramach wizyty ambulatoryjnej lub w pracowni endoskopii. PI lub koordynator badania spotka się z pacjentem i omówi badanie, jego cele i oczekiwania oraz uzyska świadomą zgodę.
• Zarejestrowani pacjenci ukończą EET zgodnie z klinicznym standardem opieki w ramach następującego projektu badania. Standardowa EET zostanie zdefiniowana jako resekcja widocznych zmian i terapia ablacyjna (ablacja radiowa lub krioterapia). Po osiągnięciu całkowitej eradykacji metaplazji jelitowej (CE-IM), zdefiniowanej jako brak nawrotu BE endoskopowo lub na podstawie biopsji kleszczowych dla co najmniej jednego EGD, pacjenci zostaną następnie poddani obserwacji po EET.
• Przestrzegając standardowych odstępów czasu po endoskopii kontrolnej po EET, badacze prospektywnie dodadzą WATS-3D do protokołu obserwacji. Każdy pacjent zostanie losowo przydzielony do jednej z dwóch grup. Pierwsza grupa zostanie najpierw poddana biopsji standardowymi kleszczami, a następnie pobraniu próbek tkanek za pomocą WATS-3D. Druga grupa zostanie najpierw poddana pobieraniu próbek tkanek za pomocą WATS-3D, a następnie biopsji za pomocą standardowych kleszczyków. Biopsje kleszczowe zostaną następnie zbadane przez doświadczonych patologów w każdej odpowiedniej instytucji, podczas gdy próbki WATS-3D zostaną ocenione w laboratorium centralnym. Każda endoskopia nadzoru będzie przebiegać zgodnie z aktualną standardową inspekcją z HD-WLE i NBI. Biopsje kleszczowe zostaną uzyskane z: a) wpustu żołądka, b) nowego połączenia płaskonabłonkowo-kolumnowego, oraz c) celowanego/neosłuskowego pobrania pierwotnego segmentu BE. Szczotkowanie WATS-3D zostanie wykonane dla: a) połączenia płaskonabłonkowego obejmującego i widoczne wyspy oraz b) strefy nowej płaskonabłonkowej reprezentatywnej dla pierwotnego segmentu BE. Szczoteczki WATS-3D będą pobierane w 5-centymetrowych odcinkach przełyku błony śluzowej nowej płaskonabłonkowej.
• Wszyscy lekarze wezmą udział w sesji szkoleniowej (wirtualnej), która omówi wykorzystanie WATS-3D i zapewni standaryzację wszystkich próbek.
• Po randomizacji pacjenta wszystkie kolejne endoskopie nadzoru będą wykonywane w tej samej kolejności pobierania próbek tkanek. Na przykład, jeśli pacjent zostanie przydzielony do grupy, która najpierw zostanie poddana pobraniu tkanki za pomocą WATS-3D, a następnie biopsji za pomocą standardowych kleszczyków, wszystkie endoskopie nadzoru będą pobierane w tej kolejności. Pacjenci będą kontynuować badanie przez 2 kolejne endoskopie przy użyciu tego protokołu pobierania próbek. Wszyscy pacjenci będą obserwowani podłużnie przez cały czas trwania nadzoru endoskopowego.
• Następnie badacze porównają wykrywanie IM i komórek dysplastycznych uzyskanych za pomocą biopsji protokołu Seattle z próbkami uzyskanymi za pomocą WATS-3D.