Wide-Area Transepithelial Sampling i endoskopisk udryddelsesterapi for Barretts esophagus

Barretts esophagus (BE) rammer 5-15% af alle patienter med gastroøsofageal reflukssygdom og ca. 1-2% af hele befolkningen. Den trinvise progression af BE fra intestinal metaplasi (IM) til dysplasi kan i sidste ende føre til esophageal adenocarcinoma (EAC). Der er over 15.000 tilfælde af EAC diagnosticeret i USA hvert år. Uanset sygdomsstadiet på diagnosetidspunktet er 5-års overlevelsen for EAC uhyggelige 19 %. Endoskopisk eradikeringsterapi (EET) har vist sig at være meget effektiv til at forhindre progression af dysplastisk BE til EAC med hastigheder for fuldstændig udryddelse af intestinal metaplasi (CE-IM) > 90 %. Dette er af afgørende betydning i betragtning af de dårlige resultater forbundet med udviklingen af ​​EAC.

På trods af høje succesrater for at opnå CE-IM viser nyere undersøgelser, at tilbagefald af IM efter CE-IM forekommer med en årlig forekomst på 8-10% og en 2-3% dysplasirate pr. patientår for opfølgning. Det nuværende paradigme for endoskopisk overvågning efter CE-IM fokuserer på tilfældige biopsier, hvilket har rejst bekymringer om prøvetagningsfejl og manglende gentagelse af IM og dysplasi, hvilket fører til øget risiko for intervaludvikling af EAC. Nye teknologier, såsom Wide-Area Trans-Epithelial Sampling (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY) er blevet undersøgt for at forbedre påvisning af dysplasi i BE. WATS-3D involverer slibende børsteprøver af spiserøret, som derefter behandles af et valideret computerbilleddannelsessystem og efterfølgende gennemgås af patologen. Tidligere undersøgelser har vist øget dysplasi-detektion i rutinemæssig BE-overvågning med WATS-3D i forhold til standardbiopsier, men der er ingen offentliggjorte data om den additive værdi af WATS-3D til påvisning af tilbagefald af sygdom efter endoskopisk terapi.

Problemformulering:

På trods af høje succesrater for vellykket udryddelse af BE med EET, er gentagelsesraterne stadig høje. Nuværende Seattle-protokol-biopsier til post-EET-overvågning er tidskrævende, svære at reproducere og savner ofte IM-gentagelser, hvilket sætter patienter i øget risiko for at udvikle EAC.

Hypotese og specifikke mål:

Efterforskerne antager, at tilføjelsen af ​​WATS-3D til standard fire-kvadrant biopsier drevet af HD-WLE og Narrow Band Imaging (NBI) vil øge frekvensen af ​​påvisning af recidiv af IM og dysplasi hos patienter, der har gennemgået EET. Til det formål vil øget tilbagevendende IM-detektion give mulighed for korrekt valg af gentagen EET og reduceret progression til EAC. De specifikke mål:

1. At vurdere det additive diagnostiske udbytte af WATS-3D-prøvetagning ud over standardbiopsier til påvisning af IM eller dysplasi (tilbagefald) hos patienter, der har gennemgået EET for BE-relateret neoplasi.
2. At vurdere forskellen i additiv diagnostisk udbytte af WATS-3D prøvetagning ud over standardbiopsier mellem CE-IM som defineret ved en enkelt undersøgelse uden IM vs. >1 undersøgelse
3. At vurdere indvirkningen af ​​vævsopsamlingsteknikkers rækkefølge på påvisning af tilbagevendende IM eller dysplasi (via randomisering)

Den foreslåede undersøgelse vil være et prospektivt multicenterdesign over 24 måneder. De deltagende centre vil omfatte Northwestern University, Washington University i St. Louis, University of Colorado og University of California, Los Angeles.

• I alt 200 patienter vil være indskrevet i denne prospektive undersøgelse. Alle patienter, der har afsluttet EET med mindst én endoskopi med biopsier, der ikke viser tegn på IM, vil være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen. Tilmelding vil ske i rammerne af ambulatoriebesøg eller i endoskopi-laboratoriet. PI eller undersøgelseskoordinatoren vil mødes med patienten og diskutere undersøgelsen, dens mål og forventninger, og informeret samtykke vil blive indhentet.
• Tilmeldte forsøgspersoner vil have gennemført EET i henhold til klinisk standard for pleje inden for rammerne af følgende undersøgelsesdesign. Standard EET vil blive defineret som resektion af synlige læsioner og ablativ terapi (enten radiofrekvensablation eller kryoterapi). Når fuldstændig udryddelse af intestinal metaplasi (CE-IM) er opnået som defineret som ingen gentagelse af BE endoskopisk eller på pincetbiopsier i mindst en enkelt EGD, vil patienterne derefter gennemgå post-EET overvågning.
• Under overholdelse af standard intervaller for post-EET overvågning endoskopi, på en prospektiv basis, vil efterforskerne tilføje WATS-3D til overvågningsprotokollen. Hver patient vil blive randomiseret til en af ​​to grupper. Den første gruppe vil først gennemgå biopsier med standardtang efterfulgt af vævsprøvetagning med WATS-3D. Den anden gruppe vil gennemgå vævsprøver med WATS-3D først, efterfulgt af biopsier med standardtang. Pincetbiopsierne vil derefter blive undersøgt af ekspertpatologer på hver respektive institution, mens WATS-3D prøverne vil blive evalueret på et centralt laboratorium. Hver overvågningsendoskopi vil følge den nuværende standardinspektion med HD-WLE og NBI. Pincetbiopsier vil blive opnået fra: a) gastrisk cardia, b) den nye squamocolumnar junction og c) målrettet/neosquamøs prøveudtagning af det originale BE-segment. WATS-3D-børstning vil blive udført af: a) squamocolumnar junction for at inkludere og synlige øer og b) den neosquamous zone, der er repræsentativ for det oprindelige BE-segment. WATS-3D børster vil blive taget i 5 cm esophageal segmenter af den neo-squamous slimhinde.
• Alle læger vil deltage i en træningssession (virtuel), som vil diskutere brugen af ​​WATS-3D og sikre, at al prøvetagning er standardiseret.
• Når en patient er randomiseret, vil alle efterfølgende overvågningsendoskopier følge den samme vævsprøverækkefølge. For eksempel, hvis en patient tildeles den gruppe, der skal gennemgå vævsprøvetagning med WATS-3D først, efterfulgt af biopsier med standardpincet, vil alle overvågningsendoskopier følge prøvetagningen i denne rækkefølge. Patienterne vil fortsætte i undersøgelsen i 2 på hinanden følgende endoskopier ved hjælp af denne prøvetagningsprotokol. Alle patienter vil blive fulgt i længderetningen under varigheden af ​​deres endoskopiovervågning.
• Efterforskerne vil derefter sammenligne påvisningen af ​​IM og dysplastiske celler opnået via Seattle Protocol biopsier med WATS-3D opnåede prøver.