Широкомасштабный трансэпителиальный забор проб в эндоскопической эрадикационной терапии пищевода Барретта

Пищевод Барретта (ПБ) поражает 5-15% всех пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и примерно 1-2% всего населения. Ступенчатое прогрессирование ПБ от кишечной метаплазии (КМ) до дисплазии может в конечном итоге привести к аденокарциноме пищевода (АКП). Ежегодно в США диагностируется более 15 000 случаев EAC. Независимо от стадии заболевания на момент постановки диагноза, 5-летняя выживаемость для EAC составляет ужасные 19%. Было показано, что эндоскопическая эрадикационная терапия (ЭЭТ) очень эффективна в предотвращении прогрессирования диспластического ПБ в ЭАК с показателями полной ликвидации кишечной метаплазии (КЭ-ИМ) > 90%. Это имеет первостепенное значение, учитывая плохие результаты, связанные с развитием EAC.

Несмотря на высокие показатели успеха в достижении CE-IM, недавние исследования показывают, что рецидив IM после CE-IM происходит с ежегодной заболеваемостью 8-10% и частотой дисплазии 2-3% на пациента в год наблюдения. Текущая парадигма эндоскопического наблюдения после CE-IM фокусируется на случайных биопсиях, что вызывает опасения по поводу ошибки взятия проб и пропущенного рецидива IM и дисплазии, что приводит к повышенному риску интервального развития EAC. Были изучены новые технологии, такие как широкополосный трансэпителиальный отбор проб (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY), для улучшения выявления дисплазии при ПБ. WATS-3D включает в себя отбор проб пищевода абразивной щеткой, который затем обрабатывается проверенной системой компьютерной обработки изображений и затем просматривается патологоанатомом. Предыдущие исследования показали более высокий уровень обнаружения дисплазии при рутинном наблюдении за ПЭ с помощью WATS-3D по сравнению со стандартной биопсией, однако нет опубликованных данных относительно аддитивной ценности WATS-3D для выявления рецидива заболевания после эндоскопической терапии.

Постановка задачи:

Несмотря на высокие показатели успешной эрадикации БЭ с помощью ЭЭТ, частота рецидивов все еще высока. Текущие биопсии Сиэтлского протокола для наблюдения после EET требуют много времени, их трудно воспроизвести, и они часто пропускают рецидив IM, что подвергает пациентов повышенному риску развития EAC.

Гипотеза и конкретные цели:

Исследователи предполагают, что добавление WATS-3D к стандартной четырехквадрантной биопсии, проводимой с помощью HD-WLE и узкоспектральной визуализации (NBI), повысит частоту выявления рецидивов ИМ и дисплазии у пациентов, перенесших EET. С этой целью более частое выявление рецидивов IM позволит правильно выбрать повторную EET и уменьшить прогрессирование до EAC. Конкретные цели:

1. Оценить дополнительные диагностические возможности WATS-3D по сравнению со стандартной биопсией для выявления ИМ или дисплазии (рецидива) у пациентов, перенесших EET по поводу неоплазии, связанной с ПЭ.
2. Оценить разницу в аддитивной диагностической ценности взятия образцов WATS-3D по сравнению со стандартной биопсией между CE-IM, как определено одним исследованием без IM, по сравнению с >1 исследованием.
3. Оценить влияние порядка методов получения ткани на выявление рецидива ИМ или дисплазии (посредством рандомизации).

Предлагаемое исследование будет перспективным многоцентровым дизайном в течение 24 месяцев. Участвующие центры будут включать Северо-Западный университет, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Университет Колорадо и Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.

• Всего в этом проспективном исследовании примут участие 200 пациентов. Все пациенты, которые завершили EET с хотя бы одной эндоскопией с биопсией, не демонстрирующей признаков ИМ, будут иметь право на участие в исследовании. Регистрация будет происходить в условиях амбулаторного визита в клинику или в лаборатории эндоскопии. PI или координатор исследования встретится с пациентом и обсудит исследование, его цели и ожидания, после чего будет получено информированное согласие.
• Зарегистрированные субъекты должны пройти EET в соответствии с клиническим стандартом лечения в рамках следующего дизайна исследования. Стандартная ЭЭТ будет определяться как резекция видимых поражений и абляционная терапия (радиочастотная абляция или криотерапия). Как только будет достигнута полная ликвидация кишечной метаплазии (CE-IM), определяемая как отсутствие рецидива BE эндоскопически или при щипцовой биопсии, по крайней мере, для одной EGD, пациенты будут подвергаться наблюдению после EET.
• Придерживаясь стандартных интервалов эндоскопического наблюдения после EET, в перспективе исследователи добавят WATS-3D в протокол наблюдения. Каждый пациент будет рандомизирован в одну из двух групп. Первая группа сначала пройдет биопсию с помощью стандартных щипцов, а затем забор ткани с помощью WATS-3D. Во второй группе сначала будет взят образец ткани с помощью WATS-3D, а затем биопсия с помощью стандартных щипцов. Биоптаты щипцов будут затем исследованы экспертами-патологами в каждом соответствующем учреждении, а образцы WATS-3D будут оцениваться в центральной лаборатории. Каждая контрольная эндоскопия будет проводиться в соответствии с текущим стандартным контролем с HD-WLE и NBI. Биопсия щипцами будет получена из: а) кардиального отдела желудка, б) нового чешуйчато-столбчатого соединения и в) прицельного/неочешуйчатого забора исходного сегмента BE. WATS-3D чистит: а) чешуйчато-столбчатое соединение, включая видимые островки, и б) неочешуйчатую зону, представляющую исходный сегмент BE. Снимки WATS-3D будут взяты в 5-сантиметровых сегментах пищевода новочешуйчатой ​​слизистой оболочки.
• Все врачи примут участие в учебном занятии (виртуальном), на котором будет обсуждаться использование WATS-3D и обеспечиваться стандартизация всех образцов.
• Как только пациент будет рандомизирован, все последующие эндоскопические наблюдения будут проводиться в том же порядке. Например, если пациент назначен в группу, которая сначала будет проходить забор ткани с помощью WATS-3D, а затем биопсию с помощью стандартных щипцов, все эндоскопические наблюдения будут следовать за забором образцов в этом порядке. Пациенты будут продолжать участие в исследовании для двух последовательных эндоскопий с использованием этого протокола отбора проб. Все пациенты будут находиться под длительным наблюдением в течение всего срока их эндоскопического наблюдения.
• Затем исследователи сравнивают обнаружение ИМ и диспластических клеток, полученных с помощью биопсии Сиэтлского протокола, с образцами, полученными с помощью WATS-3D.