バレット食道の内視鏡的根絶療法における広域経上皮サンプリング

バレット食道 (BE) は、胃食道逆流症の全患者の 5 ～ 15%、全人口の約 1 ～ 2% に影響を与えます。 腸上皮化生 (IM) から異形成への BE の段階的な進行は、最終的に食道腺癌 (EAC) につながる可能性があります。 毎年、米国では 15,000 例以上の EAC と診断されています。 診断時の病期に関係なく、EAC の 5 年生存率は 19% と非常に低いものです。 内視鏡的根絶療法 (EET) は、異形成 BE から EAC への進行を防ぐのに非常に効果的であることが示されており、腸上皮化生 (CE-IM) の完全な根絶率は 90% を超えています。 これは、EAC の開発に関連する結果が悪いことを考えると、非常に重要です。

CE-IM の成功率が高いにもかかわらず、最近の研究では、CE-IM 後の IM の再発は、年間発生率 8 ～ 10% で発生し、患者年追跡調査あたりの異形成率は 2 ～ 3% であることが示されています。 CE-IM 後の内視鏡によるサーベイランスの現在のパラダイムは、無作為生検に焦点を当てているため、サンプリング エラーや IM の再発の見逃し、EAC の間隔発生のリスク増加につながる異形成についての懸念が生じています。 BE における異形成の検出を改善するために、広域経上皮サンプリング (WATS-3D; CDx Diagnostics、ニューヨーク州サファーン) などの新しい技術が研究されています。 WATS-3D では、食道の研磨ブラシ サンプリングが行われます。これは、検証済みのコンピューター イメージング システムによって処理され、その後病理学者によって検査されます。 以前の研究では、標準的な生検よりも WATS-3D を使用した定期的な BE サーベイランスで異形成の検出が増加していることが示されていますが、内視鏡治療後の疾患の再発を検出するための WATS-3D の付加価値に関する公開データはありません。

問題文：

EET による BE の根絶成功率は高いものの、再発率は依然として高い。 EET 後のサーベイランスのための現在のシアトル プロトコル生検は時間がかかり、再現が難しく、多くの場合 IM の再発を見逃すため、患者は EAC を発症するリスクが高くなります。

仮説と具体的な目的:

研究者らは、HD-WLE および狭帯域イメージング (NBI) によって駆動される標準的な 4 象限生検に WATS-3D を追加すると、EET を受けた患者の IM および異形成の再発の検出率が高まるという仮説を立てています。 そのために、再発性 IM 検出の増加により、EET の適切な選択と EAC への進行の減少が可能になります。 具体的な目的:

1. BE 関連腫瘍の EET を受けた患者の IM または異形成 (再発) を検出するための標準的な生検を超える WATS-3D サンプリングの付加的な診断収率を評価すること。
2. IM なしの 1 回の検査と 1 回以上の検査で定義された CE-IM 間の標準的な生検を超える WATS-3D サンプリングの付加的な診断収率の違いを評価する
3. 再発性 IM または異形成の検出に対する組織取得技術の順序の影響を評価する (無作為化による)

提案された研究は、24か月にわたる前向き多施設デザインになります。 参加センターには、ノースウェスタン大学、セントルイスのワシントン大学、コロラド大学、カリフォルニア大学ロサンゼルス校が含まれます。

• 合計200人の患者がこの前向き研究に登録されます。 IMの証拠がないことを示す生検を伴う少なくとも1回の内視鏡検査でEETを完了したすべての患者は、研究への登録の資格があります。 登録は、外来診療所の設定または内視鏡検査室で行われます。 PIまたは研究コーディネーターは患者と面会し、研究、その目的、期待について話し合い、インフォームドコンセントが得られます。
• 登録された被験者は、次の研究デザインの枠組みの中で、臨床標準治療に従ってEETを完了しています。 標準 EET は、目に見える病変の切除および切除療法 (高周波切除または凍結療法) として定義されます。 腸上皮化生（CE-IM）の完全な根絶が達成されると、内視鏡検査または少なくとも 1 つの EGD の鉗子生検で BE の再発がないと定義され、患者は EET 後のサーベイランスを受ける。
• 標準的な EET 後の監視内視鏡検査の間隔を順守しつつ、前向きに、研究者は WATS-3D を監視プロトコルに追加します。 各患者は、2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 最初のグループは、最初に標準的な鉗子で生検を受け、続いて WATS-3D で組織サンプリングを受けます。 2 番目のグループは、最初に WATS-3D で組織サンプリングを行い、続いて標準的な鉗子で生検を行います。 鉗子生検は、各機関の専門の病理学者によって検査され、WATS-3D サンプルは中央検査室で評価されます。 各監視内視鏡検査は、HD-WLE および NBI を使用した現在の標準検査に従います。 鉗子生検は、a) 胃噴門、b) 新しい扁平円柱接合部、および c) 元の BE セグメントのターゲット/新扁平上皮サンプリングから取得されます。 WATS-3D ブラッシングは、a) 目に見える島を含む扁平円柱接合部、および b) 元の BE セグメントを代表する新扁平上皮ゾーンに対して実行されます。 WATS-3D ブラッシングは、新扁平上皮粘膜の 5 cm の食道セグメントで行われます。
• すべての医師はトレーニング セッション (仮想) に参加し、WATS-3D の使用について話し合い、すべてのサンプリングが標準化されていることを確認します。
• 患者が無作為化されると、その後の監視内視鏡検査はすべて同じ組織サンプリング順序に従います。 たとえば、最初に WATS-3D を使用して組織サンプリングを行い、次に標準鉗子を使用して生検を行うグループに患者が割り当てられた場合、すべてのサーベイランス内視鏡検査はこの順序でサンプリングに従います。 患者は、このサンプリングプロトコルを使用して、2回連続して内視鏡検査の研究を続けます。 すべての患者は、内視鏡検査の監視期間中、縦断的に追跡されます。
• 研究者は、シアトル プロトコルの生検を介して得られた IM および異形成細胞の検出を、WATS-3D で得られたサンプルと比較します。