Campionamento transepiteliale ad ampia area nella terapia di eradicazione endoscopica per l'esofago di Barrett

L'esofago di Barrett (BE) colpisce il 5-15% di tutti i pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo e circa l'1-2% dell'intera popolazione. La progressione graduale di BE dalla metaplasia intestinale (IM) alla displasia può infine portare all'adenocarcinoma esofageo (EAC). Ci sono oltre 15.000 casi di EAC diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno. Indipendentemente dallo stadio della malattia al momento della diagnosi, la sopravvivenza a 5 anni per EAC è un abissale 19%. La terapia di eradicazione endoscopica (EET) si è dimostrata molto efficace nel prevenire la progressione della BE displastica in EAC con tassi di eradicazione completa della metaplasia intestinale (CE-IM) > 90%. Ciò è di fondamentale importanza dati gli scarsi risultati associati allo sviluppo dell'EAC.

Nonostante le elevate percentuali di successo nel raggiungimento della CE-IM, studi recenti mostrano che la recidiva di IM dopo CE-IM si verifica con un'incidenza annuale dell'8-10% e un tasso di displasia del 2-3% per paziente/anno di follow-up. L'attuale paradigma di sorveglianza endoscopica dopo CE-IM si concentra su biopsie casuali, che ha sollevato preoccupazioni circa l'errore di campionamento e la mancata recidiva di IM e displasia che porta ad un aumento del rischio di sviluppo dell'intervallo di EAC. Nuove tecnologie, come il campionamento transepiteliale ad ampia area (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY) sono state studiate per migliorare il rilevamento della displasia nella BE. WATS-3D prevede il campionamento con spazzola abrasiva dell'esofago che viene quindi elaborato da un sistema di imaging computerizzato convalidato e successivamente rivisto dal patologo. Studi precedenti hanno mostrato un aumento del rilevamento della displasia nella sorveglianza di routine della BE con WATS-3D rispetto alle biopsie standard, tuttavia non ci sono dati pubblicati sul valore additivo di WATS-3D per il rilevamento della recidiva della malattia dopo la terapia endoscopica.

Dichiarazione problema:

Nonostante gli alti tassi di successo dell'eradicazione riuscita di BE con EET, i tassi di recidiva sono ancora alti. Le attuali biopsie del Protocollo di Seattle per la sorveglianza post-EET richiedono molto tempo, sono difficili da riprodurre e spesso mancano di recidive IM, esponendo i pazienti a un rischio maggiore di sviluppare EAC.

Ipotesi e obiettivi specifici:

I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di WATS-3D alle biopsie standard a quattro quadranti guidate da HD-WLE e Narrow Band Imaging (NBI) aumenterà il tasso di rilevamento di recidiva di IM e displasia nei pazienti sottoposti a EET. A tal fine, l'aumento del rilevamento IM ricorrente consentirà una scelta corretta della ripetizione dell'EET e una minore progressione verso l'EAC. Gli obiettivi specifici:

1. Valutare la resa diagnostica additiva del campionamento WATS-3D oltre a quella delle biopsie standard per il rilevamento di IM o displasia (recidiva) in pazienti sottoposti a EET per neoplasia correlata a BE.
2. Per valutare la differenza nella resa diagnostica additiva del campionamento WATS-3D oltre a quella delle biopsie standard tra CE-IM come definito da un singolo esame senza IM rispetto a >1 esame
3. Valutare l'impatto dell'ordine delle tecniche di acquisizione dei tessuti sul rilevamento di IM ricorrente o displasia (tramite randomizzazione)

Lo studio proposto sarà un disegno prospettico multicentrico della durata di 24 mesi. I centri partecipanti includeranno la Northwestern University, la Washington University di St. Louis, la University of Colorado e la University of California, Los Angeles.

• Un totale di 200 pazienti saranno arruolati in questo studio prospettico. Tutti i pazienti che hanno completato l'EET con almeno un'endoscopia con biopsie che non dimostrino evidenza di IM saranno idonei per l'arruolamento nello studio. L'arruolamento avverrà nell'ambito della visita ambulatoriale o nel laboratorio di endoscopia. Il PI o coordinatore dello studio incontrerà il paziente e discuterà lo studio, i suoi obiettivi e le aspettative e sarà ottenuto il consenso informato.
• I soggetti arruolati avranno completato l'EET secondo lo standard clinico di cura nell'ambito del seguente disegno di studio. L'EET standard sarà definito come resezione delle lesioni visibili e terapia ablativa (ablazione con radiofrequenza o crioterapia). Una volta raggiunta la completa eradicazione della metaplasia intestinale (CE-IM) come definita come nessuna recidiva di BE endoscopicamente o su biopsie con forcipe per almeno un singolo EGD, i pazienti saranno quindi sottoposti a sorveglianza post-EET.
• Pur aderendo agli intervalli standard di endoscopia di sorveglianza post-EET, su base prospettica, gli investigatori aggiungeranno WATS-3D al protocollo di sorveglianza. Ogni paziente sarà randomizzato in uno dei due gruppi. Il primo gruppo sarà sottoposto prima a biopsie con pinze standard, seguite dal campionamento dei tessuti con WATS-3D. Il secondo gruppo verrà sottoposto prima al campionamento dei tessuti con WATS-3D, seguito da biopsie con pinze standard. Le biopsie con forcipe saranno quindi esaminate da patologi esperti presso ciascuna rispettiva istituzione, mentre i campioni WATS-3D saranno valutati presso un laboratorio centrale. Ogni endoscopia di sorveglianza seguirà l'attuale ispezione standard con HD-WLE e NBI. Le biopsie con forcipe saranno ottenute da: a) il cardias gastrico, b) la nuova giunzione squamocolonnare, ec) il campionamento mirato/neosquamoso del segmento BE originale. Verrà eseguito il brushing WATS-3D della: a) giunzione squamocolonnare per includere le isole visibili eb) la zona neosquamosa rappresentativa del segmento BE originario. Lo spazzolamento WATS-3D verrà prelevato in segmenti esofagei di 5 cm della mucosa neo-squamosa.
• Tutti i medici parteciperanno a una sessione di formazione (virtuale) che discuterà l'uso di WATS-3D e assicurerà che tutti i campionamenti siano standardizzati.
• Una volta che un paziente è stato randomizzato, tutte le successive endoscopie di sorveglianza seguiranno lo stesso ordine di campionamento dei tessuti. Ad esempio, se un paziente viene assegnato al gruppo che verrà sottoposto prima al campionamento dei tessuti con WATS-3D, seguito poi dalle biopsie con pinze standard, tutte le endoscopie di sorveglianza seguiranno il campionamento in questo ordine. I pazienti continueranno nello studio per 2 endoscopie consecutive utilizzando questo protocollo di campionamento. Tutti i pazienti saranno seguiti longitudinalmente per tutta la durata della loro sorveglianza endoscopica.
• Gli investigatori confronteranno quindi il rilevamento di cellule IM e displastiche ottenute tramite biopsie del protocollo di Seattle con campioni ottenuti da WATS-3D.