Amostragem transepitelial de área ampla na terapia endoscópica de erradicação do esôfago de Barrett

O esôfago de Barrett (EB) afeta 5-15% de todos os pacientes com doença do refluxo gastroesofágico e aproximadamente 1-2% de toda a população. A progressão gradual de BE de metaplasia intestinal (IM) para displasia pode levar ao adenocarcinoma esofágico (EAC). Existem mais de 15.000 casos de EAC diagnosticados nos Estados Unidos a cada ano. Independentemente do estágio da doença no momento do diagnóstico, a sobrevida de 5 anos para EAC é de 19% abismais. A terapia de erradicação endoscópica (EET) demonstrou ser muito eficaz na prevenção da progressão de BE displásica para EAC com taxas de erradicação completa da metaplasia intestinal (CE-IM) > 90%. Isso é de suma importância, dados os resultados ruins associados ao desenvolvimento da EAC.

Apesar das altas taxas de sucesso na obtenção de CE-IM, estudos recentes mostram que a recorrência de IM após CE-IM ocorre com incidência anual de 8-10% e uma taxa de displasia de 2-3% por ano de acompanhamento do paciente. O paradigma atual de vigilância endoscópica após CE-IM concentra-se em biópsias aleatórias, o que levantou preocupações sobre erros de amostragem e recorrência perdida de IM e displasia, levando ao aumento do risco de desenvolvimento de intervalo de EAC. Novas tecnologias, como Wide-Area Trans-Epithelial Sampling (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY) foram estudadas para melhorar a detecção de displasia em BE. O WATS-3D envolve a amostragem de escova abrasiva do esôfago que é então processada por um sistema de imagem de computador validado e posteriormente revisada pelo patologista. Estudos anteriores mostraram maior detecção de displasia na vigilância de rotina BE com WATS-3D em biópsias padrão, no entanto, não há dados publicados quanto ao valor aditivo de WATS-3D para detecção de recorrência da doença após terapia endoscópica.

Declaração do problema:

Apesar das altas taxas de sucesso da erradicação bem-sucedida da BE com EET, as taxas de recorrência ainda são altas. As biópsias atuais do Protocolo de Seattle para vigilância pós-EET são demoradas, difíceis de reproduzir e muitas vezes não apresentam recorrência IM, colocando os pacientes em risco aumentado de desenvolver EAC.

Hipótese e Objetivos Específicos:

Os investigadores levantam a hipótese de que a adição de WATS-3D às biópsias padrão de quatro quadrantes conduzidas por HD-WLE e Narrow Band Imaging (NBI) aumentará a taxa de detecção de recorrência de IM e displasia em pacientes submetidos a EET. Para esse fim, o aumento da detecção de IM recorrente permitirá a escolha adequada da repetição do EET e diminuição da progressão para EAC. Os objetivos específicos:

1. Avaliar o rendimento diagnóstico aditivo da amostragem WATS-3D além das biópsias padrão para detecção de MI ou displasia (recorrência) em pacientes submetidos a EET para neoplasia relacionada a BE.
2. Avaliar a diferença no rendimento diagnóstico aditivo da amostragem WATS-3D além das biópsias padrão entre CE-IM, conforme definido por um único exame sem IM versus >1 exame
3. Avaliar o impacto da ordem das técnicas de aquisição de tecido na detecção de IM recorrente ou displasia (via randomização)

O estudo proposto será um projeto multicêntrico prospectivo ao longo de 24 meses. Os centros participantes incluirão a Northwestern University, a Washington University em St. Louis, a University of Colorado e a University of California, Los Angeles.

• Um total de 200 pacientes serão incluídos neste estudo prospectivo. Todos os pacientes que concluíram o EET com pelo menos uma endoscopia com biópsias demonstrando nenhuma evidência de IM serão elegíveis para inclusão no estudo. A inscrição ocorrerá no ambiente de consulta ambulatorial ou no laboratório de endoscopia. O PI ou coordenador do estudo se reunirá com o paciente e discutirá o estudo, seus objetivos e expectativas e o consentimento informado será obtido.
• Os indivíduos inscritos terão concluído o EET de acordo com o padrão clínico de atendimento dentro da estrutura do seguinte projeto de estudo. O EET padrão será definido como ressecção de lesões visíveis e terapia ablativa (ablação por radiofrequência ou crioterapia). Uma vez que a erradicação completa da metaplasia intestinal (CE-IM) é alcançada, definida como nenhuma recorrência de BE por via endoscópica ou em biópsias de fórceps para pelo menos um único EGD, os pacientes serão submetidos à vigilância pós-EET.
• Ao aderir aos intervalos de endoscopia de vigilância padrão pós-EET, de forma prospectiva, os investigadores adicionarão o WATS-3D ao protocolo de vigilância. Cada paciente será randomizado para um dos dois grupos. O primeiro grupo será submetido a biópsias com fórceps padrão primeiro, seguido de amostragem de tecido com WATS-3D. O segundo grupo será submetido a amostragem de tecido com WATS-3D primeiro, seguido de biópsias com fórceps padrão. As biópsias de fórceps serão então examinadas por patologistas especialistas em cada instituição respectiva, enquanto as amostras WATS-3D serão avaliadas em um laboratório central. Cada endoscopia de vigilância seguirá a inspeção padrão atual com HD-WLE e NBI. Biópsias com fórceps serão obtidas de: a) a cárdia gástrica, b) a nova junção escamocolunar ec) amostragem segmentada/neoscamosa do segmento BE original. A escovação WATS-3D será realizada em: a) junção escamocolunar para incluir e ilhas visíveis e b) zona neoescamosa representativa do segmento BE original. Escovações WATS-3D serão realizadas em segmentos esofágicos de 5 cm da mucosa neoescamosa.
• Todos os médicos participarão de uma sessão de treinamento (virtual) que discutirá o uso do WATS-3D e garantirá que toda a amostragem seja padronizada.
• Depois que um paciente é randomizado, todas as endoscopias de vigilância subsequentes seguirão a mesma ordem de amostragem de tecido. Por exemplo, se um paciente for designado para o grupo que será submetido a amostragem de tecido com WATS-3D primeiro, seguido por biópsias com fórceps padrão em segundo lugar, todas as endoscopias de vigilância seguirão a amostragem nesta ordem. Os pacientes continuarão no estudo por 2 endoscopias consecutivas usando este protocolo de amostragem. Todos os pacientes serão acompanhados longitudinalmente durante a vigilância endoscópica.
• Os investigadores irão, então, comparar a detecção de IM e células displásicas obtidas por meio de biópsias do Protocolo de Seattle com amostras obtidas por WATS-3D.