Wide-area transepitelial provtagning i endoskopisk utrotningsterapi för Barretts matstrupe

Barretts matstrupe (BE) drabbar 5-15% av alla patienter med gastroesofageal refluxsjukdom och cirka 1-2% av hela befolkningen. Den stegvisa progressionen av BE från intestinal metaplasi (IM) till dysplasi kan i slutändan leda till esofagusadenokarcinom (EAC). Det finns över 15 000 fall av EAC diagnostiserade i USA varje år. Oavsett sjukdomsstadium vid tidpunkten för diagnos är 5-årsöverlevnaden för EAC urusla 19 %. Endoskopisk eradikeringsterapi (EET) har visat sig vara mycket effektiv för att förhindra progression av dysplastisk BE till EAC med en fullständig utrotning av intestinal metaplasi (CE-IM) > 90 %. Detta är av största vikt med tanke på de dåliga resultat som är förknippade med utvecklingen av EAC.

Trots höga framgångsfrekvenser för att uppnå CE-IM visar nyare studier att återfall av IM efter CE-IM inträffar med en årlig incidens på 8-10% och en 2-3% dysplasifrekvens per patientår av uppföljning. Det nuvarande paradigmet för endoskopisk övervakning efter CE-IM fokuserar på slumpmässiga biopsier, vilket har väckt oro för provtagningsfel och missat återfall av IM och dysplasi, vilket leder till ökad risk för intervallutveckling av EAC. Ny teknik, såsom Wide-Area Trans-Epithelial Sampling (WATS-3D; CDx Diagnostics, Suffern, NY) har studerats för att förbättra upptäckten av dysplasi i BE. WATS-3D involverar provtagning med slipande borstar av matstrupen som sedan bearbetas av ett validerat datoravbildningssystem och sedan granskas av patolog. Tidigare studier har visat ökad dysplasi-detektering i rutinmässig BE-övervakning med WATS-3D jämfört med standardbiopsier, men det finns inga publicerade data om additivvärdet av WATS-3D för detektion av återfall av sjukdom efter endoskopisk terapi.

Problembeskrivning:

Trots höga framgångsfrekvenser för framgångsrik utrotning av BE med EET, är återfallsfrekvensen fortfarande hög. Aktuella biopsier från Seattle Protocol för post-EET-övervakning är tidskrävande, svåra att reproducera och missar ofta IM-recidiv, vilket gör att patienter löper ökad risk att utveckla EAC.

Hypotes och specifika mål:

Utredarna antar att tillägget av WATS-3D till standardfyra kvadrantbiopsier drivna av HD-WLE och Narrow Band Imaging (NBI) kommer att öka frekvensen av upptäckt av återfall av IM och dysplasi hos patienter som har genomgått EET. För detta ändamål kommer ökad återkommande IM-detektion att möjliggöra korrekt val av upprepad EET och minskad progression till EAC. De specifika målen:

1. Att bedöma det additiva diagnostiska utbytet av WATS-3D-provtagning utöver det för standardbiopsier för detektering av IM eller dysplasi (återfall) hos patienter som har genomgått EET för BE-relaterad neoplasi.
2. Att bedöma skillnaden i additivt diagnostiskt utbyte av WATS-3D-provtagning utöver det för standardbiopsier mellan CE-IM enligt definitionen av en enda undersökning utan IM kontra >1 undersökning
3. För att bedöma effekten av ordningsföljd för vävnadsinsamlingstekniker på upptäckt av återkommande IM eller dysplasi (via randomisering)

Den föreslagna studien kommer att vara en prospektiv multicenterdesign över 24 månader. De deltagande centren kommer att omfatta Northwestern University, Washington University i St. Louis, University of Colorado och University of California, Los Angeles.

• Totalt 200 patienter kommer att inkluderas i denna prospektiva studie. Alla patienter som har avslutat EET med minst en endoskopi med biopsier som inte visar några tecken på IM kommer att vara berättigade till inskrivning i studien. Inskrivning sker i samband med besök på polikliniken eller i endoskopilabbet. PI eller studiekoordinatorn kommer att träffa patienten och diskutera studien, dess mål och förväntningar och informerat samtycke kommer att erhållas.
• Inskrivna försökspersoner kommer att ha genomfört EET enligt klinisk standard för vård inom ramen för följande studiedesign. Standard EET kommer att definieras som resektion av synliga lesioner och ablativ terapi (antingen radiofrekvensablation eller kryoterapi). När fullständig utrotning av intestinal metaplasi (CE-IM) har uppnåtts enligt definitionen som inget återfall av BE endoskopiskt eller på pincettbiopsier under minst en enda EGD, kommer patienterna att genomgå post-EET-övervakning.
• Medan de följer standardintervallen för post-EET övervakning endoskopi, på en prospektiv basis, kommer utredarna att lägga till WATS-3D till övervakningsprotokollet. Varje patient kommer att randomiseras till en av två grupper. Den första gruppen kommer att genomgå biopsier med standardtång först, följt av vävnadsprovtagning med WATS-3D. Den andra gruppen kommer att genomgå vävnadsprovtagning med WATS-3D först, följt av biopsier med standardtång. Pincettbiopsierna kommer sedan att undersökas av expertpatologer vid respektive institution, medan WATS-3D-proverna kommer att utvärderas på ett centralt laboratorium. Varje övervakningsendoskopi kommer att följa nuvarande standardinspektion med HD-WLE och NBI. Tångbiopsier kommer att erhållas från: a) gastric cardia, b) den nya squamocolumnar junction, och c) riktad/neosquamous provtagning av det ursprungliga BE-segmentet. WATS-3D-borstning kommer att utföras av: a) squamocolumnar junction för att inkludera och synliga öar och b) den neosquamous zonen som är representativ för det ursprungliga BE-segmentet. WATS-3D-borstar kommer att tas i 5 cm esofagussegment av den neo-squamösa slemhinnan.
• Alla läkare kommer att delta i ett träningspass (virtuellt) som kommer att diskutera användningen av WATS-3D och säkerställa att alla provtagningar är standardiserade.
• När en patient väl är randomiserad kommer alla efterföljande övervakningsendoskopier att följa samma ordning för vävnadsprovtagning. Till exempel, om en patient tilldelas den grupp som ska genomgå vävnadsprovtagning med WATS-3D först, följt av biopsier med standardtång i andra hand, kommer alla övervakningsendoskopier att följa provtagningen i denna ordning. Patienterna kommer att fortsätta i studien under 2 på varandra följande endoskopier med detta provtagningsprotokoll. Alla patienter kommer att följas longitudinellt under hela sin endoskopiövervakning.
• Utredarna kommer sedan att jämföra detektionen av IM och dysplastiska celler erhållna via Seattle Protocol biopsier med WATS-3D erhållna prover.