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Association néoadjuvante de doxorubicine, de cisplatine et de méthotrexate chez des patients âgés de 24 à 40 ans atteints de tumeurs osseuses primitives

29 mars 2024 mis à jour par: Blokhin's Russian Cancer Research Center

Chimiothérapie néoadjuvante à trois composants basée sur une association de doxorubicine, de cisplatine et de méthotrexate chez les patients âgés de 24 à 40 ans atteints de tumeurs osseuses primitives pour augmenter le taux de réponse par rapport à la chimiothérapie à deux composants

Deux cycles de chimiothérapie néoadjuvante à trois composants selon le protocole MAP : Doxorubicine 25 mg/m2 IV les jours 1 à 3, Cisplatine 120 mg/m2 IV le jour 1 dans un contexte d'hyperhydratation. Accompagnement G-CSF de 4 à 13 jours. Méthotrexate 12 g/m2 à 28 et 35 jours IV avec leucovorine 60 mg/m2 dans les 5 premiers jours après chaque administration de méthotrexate. L'intervalle entre les cycles est de 42 jours.

L'avantage de ce régime est d'utiliser le régime de chimiothérapie à trois composants, qui devrait augmenter le degré de nécrose tumorale et augmenter le taux de réponse tumorale au traitement, ce qui améliorera encore le pronostic de la maladie. Actuellement, l'utilisation d'un tel traitement chez les patients adultes (plus de 24 ans) est controversée. Comme on pense que l'élimination du méthotrexate chez les patients adultes est plus retardée que chez les patients de moins de 24 ans, et peut entraîner des événements indésirables graves (EIG). Cependant, l'utilisation des méthodes standard modernes d'hémodialyse permet d'éviter les SAE.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La place du méthotrexate dans la chimiothérapie néoadjuvante des tumeurs osseuses fait débat. Cependant, les bénéfices du méthotrexate ont été confirmés dans au moins une étude de phase II montrant de meilleurs résultats avec des doses élevées de méthotrexate dans le cadre d'une trichimiothérapie. De plus, de nombreuses études ont montré une corrélation entre les niveaux sériques maximaux de méthotrexate, la réponse tumorale à la chimiothérapie et les résultats du traitement. Ainsi, il est possible que les résultats négatifs de l'efficacité du méthotrexate aient été compromis en raison de l'administration de doses insuffisantes ou d'une administration incorrecte du médicament. Le schéma optimal d'administration du méthotrexate n'a pas été établi. Cependant, le groupe témoin de l'étude EURAMOS-1 de l'American Osteosarcoma Research Group (AOST) est considéré comme la norme. Le principal problème pratique lié à l'utilisation de la triple chimiothérapie dans un groupe de patients âgés de 24 ans et plus est que la lenteur de la clairance du méthotrexate peut retarder l'administration du cycle suivant de doxorubicine-cisplatine, réduisant ainsi l'intensité de la dose et affectant négativement le résultat. Actuellement, il existe à la fois des cas cliniques isolés et des observations d'un petit nombre de patients inclus. L'utilisation de la chimiothérapie néoadjuvante à trois composants pour les tumeurs osseuses primitives améliorera le taux de réponse au traitement, réduira la fréquence des récidives et la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Recrutement
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Anastasia Tararykova
        • Sous-enquêteur:
          • Andrei Konev
        • Chercheur principal:
          • Beniamin Bokhyan, PhD
        • Chercheur principal:
          • Aslan Valiev, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

24 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur osseuse primaire (ostéosarcome)

Âge de 24 à 40 ans

Processus opérable, possibilité d'effectuer la résection R0-R1

Score de performance ECOG 0 ou 1

Fonction rénale normale (clairance de la créatinine estimée supérieure à 60 ml/min)

Fonction hépatique normale (AST, ALT - pas plus de 3 normes)

Fraction d'éjection ventriculaire gauche> 55%

Fonction médullaire adéquate (taux d'hémoglobine supérieur à 9 g / dL, nombre de neutrophiles supérieur à 1,5 mille / μl, nombre de plaquettes supérieur à 100 000 / μl)

Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

Enfants, femmes pendant la grossesse, accouchement, femmes pendant l'allaitement

Personnes atteintes de troubles mentaux

La présence d'une infection virale active par le VIH, les hépatites virales B et C

Tumeur inopérable

Diagnostic morphologiquement confirmé de GIST, sarcome de Kaposi, sarcome alvéolaire ou à cellules claires, chondrosarcome, chordome, tumeur à cellules géantes, ostéosarcome paraosal, sarcome d'Ewing / PNET, rhabdomyosarcome, ostéosarcome G1

La présence d'une deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années avant l'inscription, autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri ou le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la prostate

Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois (infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, arythmies ventriculaires importantes, insuffisance cardiaque sévère (NYHA classe IV), accident vasculaire cérébral ou hypertension artérielle non contrôlée)

Insuffisance rénale (taux de créatinine sérique supérieur à 150 μmol/L), sauf en cas d'infiltration lymphoïde des reins et de syndrome de désintégration tumorale

Insuffisance hépatique (à l'exception des cas causés par une infiltration d'organes leucémiques / lymphoïdes), hépatite aiguë (taux de bilirubine sérique supérieur à 2 normes, activité ALT et AST supérieure à 4 normes, indice de prothrombine inférieur à 50 %)

Diabète sucré décompensé (glycémie sanguine supérieure à 15 mmol/L)

Septicémie (foyers septicopyémiques, instabilité hémodynamique ; thérapie antimicrobienne inefficace) ou maladies infectieuses aiguës

Métastases cérébrales

Conditions potentiellement mortelles (saignements, décomposition tumorale, etc.)

Hypersensibilité à la substance active des médicaments expérimentaux ou à l'un des composants auxiliaires ou leur intolérance

Interventions chirurgicales moins de 21 jours avant le début du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chimiothérapie à trois composants
Doxorubicine 25 mg/m2 IV les jours 1 à 3, cisplatine 120 mg/m2 IV le jour 1 dans un contexte d'hyperhydratation. Accompagnement G-CSF de 4 à 13 jours. Méthotrexate 12 g/m2 à 28 et 35 jours IV avec leucovorine 60 mg/m2 dans les 5 premiers jours après chaque administration de méthotrexate. L'intervalle entre les cycles est de 42 jours
Médicament: Doxorubicine, Cisplatine, Méthotrexate
IV
Autres noms:
  • CARTE
Comparateur actif: Chimiothérapie à deux composants
Doxorubicine 25 mg/m2 IV les jours 1 à 3, cisplatine 120 mg/m2 IV le jour 1 dans un contexte d'hyperhydratation. Accompagnement G-CSF de 4 à 13 jours. L'intervalle entre les cycles est de 28 jours
Médicament: Doxorubicine, Cisplatine
IV
Autres noms:
  • PA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 6 mois
Proportion de patients qui ont une réponse partielle ou complète au traitement
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la nécrose tumorale
Délai: 6 mois
Proportion de nécrose tumorale après chimiothérapie
6 mois
Comparaison de l'évaluation de la sécurité
Délai: 6 mois
Évaluation des événements indésirables et évaluation des événements indésirables graves selon CTCAE 5.0
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Blokhin's Russian Cancer Research Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Beniamin Bokhyan, PhD, N.N. Blokhin NMRCO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2021

Première publication (Réel)

27 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMAP2021-7-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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