Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowe skojarzenie doksorubicyny, cisplatyny i metotreksatu u pacjentów w wieku 24-40 lat z pierwotnymi guzami kości

29 marca 2024 zaktualizowane przez: Blokhin's Russian Cancer Research Center

Neoadiuwantowa trójskładnikowa chemioterapia oparta na połączeniu doksorubicyny, cisplatyny i metotreksatu u pacjentów w wieku 24-40 lat z pierwotnymi guzami kości w celu zwiększenia odsetka odpowiedzi w porównaniu z chemioterapią dwuskładnikową

Dwa cykle neoadiuwantowej chemioterapii trójskładnikowej według protokołu MAP: Doksorubicyna 25 mg/m2 IV w dniach 1-3, Cisplatyna 120 mg/m2 IV w dniu 1 na tle przewodnienia. Wsparcie G-CSF od 4 do 13 dni. Metotreksat 12 g/m2 w 28 i 35 dniu IV z leukoworyną 60 mg/m2 przez pierwsze 5 dni po każdym podaniu metotreksatu. Odstęp między cyklami wynosi 42 dni.

Zaletą tego schematu jest zastosowanie trójskładnikowego schematu chemioterapii, który powinien zwiększyć stopień martwicy guza i zwiększyć szybkość odpowiedzi guza na leczenie, co dodatkowo poprawi rokowanie choroby. Obecnie stosowanie takiego leczenia u pacjentów dorosłych (powyżej 24 roku życia) budzi kontrowersje. Ponieważ uważa się, że eliminacja metotreksatu u dorosłych pacjentów jest bardziej opóźniona niż u pacjentów w wieku poniżej 24 lat i może prowadzić do poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Jednak zastosowanie nowoczesnych standardowych metod hemodializy pozwala uniknąć SAE.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rola metotreksatu w neoadjuwantowej chemioterapii nowotworów kości jest przedmiotem dyskusji. Jednak korzyści ze stosowania metotreksatu zostały potwierdzone w co najmniej jednym badaniu II fazy, w którym wykazano lepsze wyniki przy stosowaniu dużych dawek metotreksatu w kontekście potrójnej chemioterapii. Ponadto wiele badań wykazało korelację między szczytowymi stężeniami metotreksatu w surowicy, odpowiedzią guza na chemioterapię i wynikami leczenia. Możliwe jest zatem, że negatywne wyniki skuteczności metotreksatu zostały osłabione przez podanie niewystarczających dawek lub nieprawidłowe podanie leku. Nie ustalono optymalnego schematu podawania metotreksatu. Jednak grupa kontrolna w badaniu EURAMOS-1 American Osteosarcoma Research Group (AOST) jest uważana za standard. Głównym problemem praktycznym związanym ze stosowaniem potrójnej chemioterapii w grupie pacjentów w wieku 24 lat i starszych jest to, że powolny klirens metotreksatu może opóźnić podanie kolejnego cyklu doksorubicyna-cisplatyna, zmniejszając w ten sposób intensywność dawki i niekorzystnie wpływając na wynik leczenia. Obecnie istnieją zarówno pojedyncze przypadki kliniczne, jak i obserwacje niewielkiej liczby włączonych pacjentów. Zastosowanie trójskładnikowej chemioterapii neoadiuwantowej w przypadku pierwotnych guzów kości poprawi odsetek odpowiedzi na leczenie, zmniejszy częstość nawrotów i progresję choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Rekrutacyjny
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Anastasia Tararykova
        • Pod-śledczy:
          • Andrei Konev
        • Główny śledczy:
          • Beniamin Bokhyan, PhD
        • Główny śledczy:
          • Aslan Valiev, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

24 lata do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie potwierdzone rozpoznanie pierwotnego guza kości (kostniakomięsak)

Wiek od 24 do 40 lat

Proces operacyjny, możliwość wykonania resekcji R0-R1

Wynik wydajności ECOG 0 lub 1

Prawidłowa czynność nerek (szacunkowy klirens kreatyniny powyżej 60 ml/min)

Prawidłowa czynność wątroby (AST, ALT - nie więcej niż 3 normy)

Frakcja wyrzutowa lewej komory > 55%

Prawidłowa czynność szpiku (stężenie hemoglobiny powyżej 9 g/dl, liczba neutrofili powyżej 1,5 tys./μl, liczba płytek krwi powyżej 100 tys./μl)

Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

Dzieci, kobiety w ciąży, poród, kobiety w okresie karmienia piersią

Osoby z zaburzeniami psychicznymi

Obecność aktywnej infekcji wirusowej wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C

Nieoperacyjny guz

Potwierdzone morfologicznie rozpoznanie GIST, mięsaka Kaposiego, mięsaka pęcherzykowego lub jasnokomórkowego, chrzęstniakomięsaka, struniaka, guza olbrzymiokomórkowego, kostniakomięsaka okołonosowego, mięsaka Ewinga/PNET, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, kostniakomięsaka G1

Obecność drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem, innego niż wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub rak szyjki macicy in situ, rak prostaty

Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, istotne komorowe zaburzenia rytmu, ciężka niewydolność serca (IV klasa NYHA), udar lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)

Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 150 μmol/l), z wyjątkiem przypadków spowodowanych naciekiem limfatycznym nerek i zespołem rozpadu guza

Niewydolność wątroby (z wyjątkiem przypadków spowodowanych naciekiem białaczkowym/chłonnym), ostre zapalenie wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 2 norm, aktywność AlAT i AspAT powyżej 4 norm, wskaźnik protrombiny poniżej 50%)

Cukrzyca niewyrównana (stężenie glukozy w surowicy powyżej 15 mmol/L)

Sepsa (ogniska septyczne, niestabilność hemodynamiczna, nieskuteczna terapia przeciwdrobnoustrojowa) lub ostre choroby zakaźne

Przerzuty do mózgu

Stany zagrażające życiu (krwawienie, rozpad guza itp.)

Nadwrażliwość na substancję czynną badanych leków lub którykolwiek ze składników pomocniczych lub ich nietolerancja

Interwencje chirurgiczne mniej niż 21 dni przed rozpoczęciem terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chemioterapia trójskładnikowa
Doksorubicyna 25 mg/m2 IV w dniach 1-3, Cisplatyna 120 mg/m2 IV w dniu 1 na tle przewodnienia. Wsparcie G-CSF od 4 do 13 dni. Metotreksat 12 g/m2 w 28 i 35 dniu IV z leukoworyną 60 mg/m2 przez pierwsze 5 dni po każdym podaniu metotreksatu. Odstęp między cyklami wynosi 42 dni
Lek: Doksorubicyna, Cisplatyna, Metotreksat
IV
Inne nazwy:
  • MAPA
Aktywny komparator: Chemioterapia dwuskładnikowa
Doksorubicyna 25 mg/m2 IV w dniach 1-3, Cisplatyna 120 mg/m2 IV w dniu 1 na tle przewodnienia. Wsparcie G-CSF od 4 do 13 dni. Odstęp między cyklami wynosi 28 dni
Lek: Doksorubicyna, Cisplatyna
IV
Inne nazwy:
  • AP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią na leczenie
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie martwicy nowotworu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek martwicy nowotworu po chemioterapii
6 miesięcy
Porównanie oceny bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Ocena zdarzeń niepożądanych i ocena poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTCAE 5.0
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Blokhin's Russian Cancer Research Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Beniamin Bokhyan, PhD, N.N. Blokhin NMRCO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AMAP2021-7-2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj