Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní kombinace doxorubicinu, cisplatiny a metotrexátu u pacientů ve věku 24-40 let s primárními kostními nádory

29. března 2024 aktualizováno: Blokhin's Russian Cancer Research Center

Neoadjuvantní třísložková chemoterapie založená na kombinaci doxorubicinu, cisplatiny a metotrexátu u pacientů ve věku 24–40 let s primárními kostními nádory ke zvýšení míry odpovědi ve srovnání s dvousložkovou chemoterapií

Dva cykly neoadjuvantní třísložkové chemoterapie podle protokolu MAP: Doxorubicin 25 mg/m2 IV 1.–3. den, Cisplatina 120 mg/m2 IV 1. den na pozadí hyperhydratace. Podpora G-CSF od 4 do 13 dnů. Methotrexát 12 g/m2 ve 28. a 35. dni IV s leukovorinem 60 mg/m2 v prvních 5 dnech po každém podání methotrexátu. Interval mezi cykly je 42 dní.

Výhodou tohoto režimu je použití třísložkového režimu chemoterapie, který by měl zvýšit stupeň nekrózy nádoru a zvýšit rychlost odpovědi nádoru na léčbu, což dále zlepší prognózu onemocnění. V současné době je použití takové léčby u dospělých pacientů (starších 24 let) kontroverzní. Protože se předpokládá, že eliminace methotrexátu u dospělých pacientů je opožděná než u pacientů mladších 24 let a může vést k závažným nežádoucím účinkům (SAE). Použití moderních standardních metod hemodialýzy však umožňuje vyhnout se SAE.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úloha methotrexátu v neoadjuvantní chemoterapii kostních nádorů je tématem k diskusi. Výhody methotrexátu však byly potvrzeny alespoň v jedné studii fáze II, která prokázala lepší výsledky s vysokými dávkami methotrexátu v rámci trojkombinace chemoterapie. Navíc mnoho studií prokázalo korelaci mezi maximálními hladinami metotrexátu v séru, odpovědí nádoru na chemoterapii a výsledkem léčby. Je tedy možné, že negativní výsledky účinnosti methotrexátu byly ohroženy podáváním nedostatečných dávek nebo nesprávným podáváním léku. Optimální režim podávání metotrexátu nebyl stanoven. Kontrolní skupina ve studii EURAMOS-1 od American Osteosarcoma Research Group (AOST) je však považována za standard. Hlavním praktickým problémem použití trojkombinace chemoterapie u skupiny pacientů ve věku 24 a více let je, že pomalá clearance metotrexátu může oddálit podání dalšího cyklu doxorubicin-cisplatina, a tím snížit intenzitu dávky a nepříznivě ovlivnit výsledek. V současné době existují jak izolované klinické případy, tak pozorování malého počtu zahrnutých pacientů. Použití třísložkové neoadjuvantní chemoterapie u primárních kostních nádorů zlepší rychlost odpovědi na léčbu, sníží frekvenci recidiv a progresi onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Nábor
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anastasia Tararykova
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andrei Konev
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Beniamin Bokhyan, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aslan Valiev, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

24 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Histologicky potvrzená diagnóza primárního kostního nádoru (osteosarkom)

Věk od 24 do 40 let

Operativní proces, možnost provedení resekce R0-R1

Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1

Normální funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu více než 60 ml/min)

Normální funkce jater (AST, ALT - ne více než 3 normy)

Ejekční frakce levé komory > 55 %

Přiměřená funkce kostní dřeně (hladina hemoglobinu více než 9 g / dl, počet neutrofilů více než 1,5 tisíc / μl, počet krevních destiček více než 100 tisíc / μl)

Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Děti, ženy v těhotenství, při porodu, ženy v období kojení

Osoby s duševními poruchami

Přítomnost aktivní virové infekce HIV, virové hepatitidy B a C

Inoperabilní nádor

Morfologicky potvrzená diagnóza GIST, Kaposiho sarkom, alveolární nebo světlobuněčný sarkom, chondrosarkom, chordom, obrovskobuněčný nádor, paraosální osteosarkom, Ewingův sarkom / PNET, rhabdomyosarkom, G1 osteosarkom

Přítomnost druhého maligního novotvaru během posledních 5 let před zařazením do studie, jiného než vyléčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom nebo karcinom děložního čípku in situ, karcinom prostaty

Klinicky významná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění během posledních 6 měsíců (akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, významné ventrikulární arytmie, těžké srdeční selhání (třída IV NYHA), cévní mozková příhoda nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze)

Selhání ledvin (hladina kreatininu v séru více než 150 μmol / l), s výjimkou případů způsobených lymfoidní infiltrací ledvin a syndrom rozpadu nádoru

Jaterní selhání (kromě případů způsobených infiltrací leukemických / lymfoidních orgánů), akutní hepatitida (hladina bilirubinu v séru vyšší než 2 normy, aktivita ALT a AST vyšší než 4 normy, protrombinový index nižší než 50 %)

Dekompenzovaný diabetes mellitus (glukóza v krevním séru nad 15 mmol/l)

Sepse (septikopyemická ložiska, hemodynamická nestabilita; neúčinná antimikrobiální léčba) nebo akutní infekční onemocnění

Mozkové metastázy

Život ohrožující stavy (krvácení, rozpad nádoru atd.)

Přecitlivělost na léčivou látku hodnocených léčiv nebo na kteroukoli pomocnou složku nebo jejich nesnášenlivost

Chirurgické zákroky méně než 21 dní před zahájením léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Třísložková chemoterapie
Doxorubicin 25 mg / m2 IV ve dnech 1-3, Cisplatina 120 mg / m2 IV v den 1 na pozadí hyperhydratace. Podpora G-CSF od 4 do 13 dnů. Methotrexát 12 g/m2 ve 28. a 35. dni IV s leukovorinem 60 mg/m2 v prvních 5 dnech po každém podání methotrexátu. Interval mezi cykly je 42 dní
Lék: Doxorubicin, cisplatina, methotrexát
IV
Ostatní jména:
  • MAPA
Aktivní komparátor: Dvousložková chemoterapie
Doxorubicin 25 mg / m2 IV ve dnech 1-3, Cisplatina 120 mg / m2 IV v den 1 na pozadí hyperhydratace. Podpora G-CSF od 4 do 13 dnů. Interval mezi cykly je 28 dní
Lék: Doxorubicin, cisplatina
IV
Ostatní jména:
  • AP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání nádorové nekrózy
Časové okno: 6 měsíců
Podíl nádorové nekrózy po chemoterapii
6 měsíců
Porovnání hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení nežádoucích příhod a hodnocení závažných nežádoucích příhod podle CTCAE 5.0
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Blokhin's Russian Cancer Research Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Beniamin Bokhyan, PhD, N.N. Blokhin NMRCO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMAP2021-7-2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Doxorubicin, cisplatina, methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit