Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kombination av doxorubicin, cisplatin och metotrexat hos patienter i åldern 24-40 år med primära bentumörer

29 mars 2024 uppdaterad av: Blokhin's Russian Cancer Research Center

Neoadjuvant trekomponentkemoterapi baserad på en kombination av doxorubicin, cisplatin och metotrexat hos patienter i åldern 24-40 år med primära bentumörer för att öka svarsfrekvensen jämfört med tvåkomponentkemoterapi

Två cykler av neoadjuvant trekomponentkemoterapi enligt MAP-prototoken: Doxorubicin 25 mg/m2 IV dag 1-3, Cisplatin 120 mg/m2 IV dag 1 mot bakgrund av hyperhydrering. G-CSF-stöd från 4 till 13 dagar. Metotrexat 12 g/m2 vid 28 och 35 dagar IV med leukovorin 60 mg/m2 under de första 5 dagarna efter varje administrering av metotrexat. Intervallet mellan cyklerna är 42 dagar.

Fördelen med denna kur är att använda kemoterapi-kuren med tre komponenter, vilket bör öka graden av tumörnekros och öka frekvensen av tumörsvar på behandling, vilket ytterligare förbättrar sjukdomsprognosen. För närvarande är användningen av sådan behandling för vuxna patienter (över 24 år) kontroversiell. Eftersom man tror att elimineringen av metotrexat hos vuxna patienter är mer försenad än hos patienter under 24 år och kan leda till allvarliga biverkningar (SAE). Användningen av moderna standardmetoder för hemodialys gör det dock möjligt att undvika SAE.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Metotrexats roll i neoadjuvant kemoterapi för bentumörer är ett ämne för debatt. Fördelarna med metotrexat har dock bekräftats i minst en fas II-studie som visar bättre resultat med höga doser metotrexat i samband med trippelkemoterapi. Dessutom har många studier visat en korrelation mellan maximala serummetotrexatnivåer, tumörsvar på kemoterapi och behandlingsresultat. Det är således möjligt att de negativa resultaten av metotrexats effektivitet har äventyrats på grund av administrering av otillräckliga doser eller felaktig administrering av läkemedlet. Den optimala regimen för administrering av metotrexat har inte fastställts. Kontrollgruppen i EURAMOS-1-studien av American Osteosarcoma Research Group (AOST) anses dock vara standarden. Det huvudsakliga praktiska problemet med användning av trippelkemoterapi till en grupp patienter i åldern 24 år och äldre är att den långsamma clearancen av metotrexat kan fördröja administreringen av nästa cykel av doxorubicin-cisplatin, och därigenom minska dosintensiteten och påverka resultatet negativt. För närvarande finns det både isolerade kliniska fall och observationer av ett litet antal inkluderade patienter. Användningen av trekomponents neoadjuvant kemoterapi för primära bentumörer kommer att förbättra svarshastigheten på behandlingen, minska frekvensen av återfall och sjukdomsprogression.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Rekrytering
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Anastasia Tararykova
        • Underutredare:
          • Andrei Konev
        • Huvudutredare:
          • Beniamin Bokhyan, PhD
        • Huvudutredare:
          • Aslan Valiev, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

24 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Histologiskt bekräftad diagnos av primär bentumör (osteosarkom)

Ålder från 24 till 40 år

Operativ process, möjlighet att utföra resektion R0-R1

ECOG prestandapoäng 0 eller 1

Normal njurfunktion (uppskattat kreatininclearance mer än 60 ml/min)

Normal leverfunktion (AST, ALAT - inte mer än 3 normer)

Vänster kammare ejektionsfraktion > 55 %

Tillräcklig märgfunktion (hemoglobinnivå över 9 g/dL, neutrofilantal mer än 1,5 tusen/μl, antal blodplättar mer än 100 tusen/μl)

Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Barn, kvinnor under graviditet, förlossning, kvinnor under amning

Personer med psykiska störningar

Förekomsten av en aktiv virusinfektion med HIV, viral hepatit B och C

Inoperabel tumör

Morfologiskt bekräftad diagnos av GIST, Kaposis sarkom, alveolärt eller klarcelligt sarkom, kondrosarkom, kordom, jättecellstumör, paraosalt osteosarkom, Ewings sarkom/PNET, rabdomyosarkom, G1 osteosarkom

Förekomsten av en andra malign neoplasm under de senaste 5 åren före inskrivningen, annat än botad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ, prostatacancer

Kliniskt signifikanta kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar under de senaste 6 månaderna (akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, signifikanta ventrikulära arytmier, svår hjärtsvikt (NYHA klass IV), stroke eller okontrollerad arteriell hypertoni)

Njursvikt (serumkreatininnivå mer än 150 μmol/L), förutom fall orsakade av lymfoid infiltration av njurarna och tumörsönderfallssyndrom

Leversvikt (förutom fall orsakade av leukemi/lymfoida organinfiltration), akut hepatit (serumbilirubinnivå över 2 normer, ALAT- och ASAT-aktivitet mer än 4 normer, protrombinindex mindre än 50%)

Dekompenserad diabetes mellitus (blodserumglukos över 15 mmol/L)

Sepsis (septikopyemiska foci, hemodynamisk instabilitet; ineffektiv antimikrobiell terapi) eller akuta infektionssjukdomar

Hjärnmetastaser

Livshotande tillstånd (blödning, tumörsönderfall, etc.)

Överkänslighet mot den aktiva substansen i försöksläkemedlen eller någon av hjälpkomponenterna eller deras intolerans

Kirurgiska ingrepp mindre än 21 dagar innan behandlingen påbörjas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tre-komponent kemoterapi
Doxorubicin 25 mg / m2 IV på dagarna 1-3, Cisplatin 120 mg / m2 IV på dag 1 mot bakgrund av hyperhydrering. G-CSF-stöd från 4 till 13 dagar. Metotrexat 12 g/m2 vid 28 och 35 dagar IV med leukovorin 60 mg/m2 under de första 5 dagarna efter varje administrering av metotrexat. Intervallet mellan cyklerna är 42 dagar
Läkemedel: Doxorubicin, Cisplatin, Metotrexat
IV
Andra namn:
  • KARTA
Aktiv komparator: Tvåkomponent kemoterapi
Doxorubicin 25 mg / m2 IV på dagarna 1-3, Cisplatin 120 mg / m2 IV på dag 1 mot bakgrund av hyperhydrering. G-CSF-stöd från 4 till 13 dagar. Intervallet mellan cyklerna är 28 dagar
Läkemedel: Doxorubicin, Cisplatin
IV
Andra namn:
  • AP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
Andel patienter som har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av tumörnekros
Tidsram: 6 månader
Andel tumörnekros efter kemoterapi
6 månader
Jämförelse av säkerhetsanalys
Tidsram: 6 månader
Bedömning av biverkningar och bedömning av allvarliga biverkningar enligt CTCAE 5.0
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Blokhin's Russian Cancer Research Center

Utredare

  • Huvudutredare: Beniamin Bokhyan, PhD, N.N. Blokhin NMRCO

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2021

Första postat (Faktisk)

27 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMAP2021-7-2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera