Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная комбинация доксорубицина, цисплатина и метотрексата у пациентов в возрасте 24-40 лет с первичными опухолями костей

29 марта 2024 г. обновлено: Blokhin's Russian Cancer Research Center

Неоадъювантная трехкомпонентная химиотерапия на основе комбинации доксорубицина, цисплатина и метотрексата у больных 24-40 лет с первичными опухолями костей для повышения частоты ответа по сравнению с двухкомпонентной химиотерапией

Два цикла неоадъювантной трехкомпонентной химиотерапии по протоколу МАР: доксорубицин 25 мг/м2 в/в в 1-3-й день, цисплатин 120 мг/м2 в/в в 1-й день на фоне гипергидратации. Поддержка G-CSF от 4 до 13 дней. Метотрексат 12 г/м2 на 28 и 35 дни в/в с лейковорином 60 мг/м2 в первые 5 дней после каждого введения метотрексата. Интервал между циклами 42 дня.

Преимуществом данной схемы является использование трехкомпонентной схемы химиотерапии, которая должна увеличить степень некроза опухоли и повысить скорость ответа опухоли на лечение, что еще больше улучшит прогноз заболевания. В настоящее время использование такого лечения у взрослых пациентов (старше 24 лет) вызывает споры. Поскольку считается, что выведение метотрексата у взрослых пациентов происходит более замедленно, чем у пациентов моложе 24 лет, и может привести к серьезным нежелательным явлениям (СНЯ). Однако применение современных стандартных методов гемодиализа позволяет избежать СНЯ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Роль метотрексата в неоадъювантной химиотерапии опухолей костей является предметом дискуссий. Тем не менее, преимущества метотрексата были подтверждены по крайней мере в одном исследовании фазы II, показавшим лучшие результаты при высоких дозах метотрексата в контексте тройной химиотерапии. Более того, многие исследования показали корреляцию между пиковыми уровнями метотрексата в сыворотке, реакцией опухоли на химиотерапию и исходом лечения. Таким образом, возможно, что отрицательные результаты эффективности метотрексата были скомпрометированы из-за введения недостаточных доз или неправильного введения препарата. Оптимальный режим введения метотрексата не установлен. Однако контрольная группа в исследовании EURAMOS-1 Американской исследовательской группы остеосаркомы (AOST) считается стандартной. Основная практическая проблема при применении тройной химиотерапии в группе пациентов в возрасте 24 лет и старше заключается в том, что медленный клиренс метотрексата может отсрочить введение следующего цикла доксорубицин-цисплатин, тем самым снижая интенсивность дозы и неблагоприятно влияя на исход. В настоящее время имеются как единичные клинические случаи, так и наблюдения небольшого числа включенных пациентов. Применение трехкомпонентной неоадъювантной химиотерапии при первичных опухолях костей позволит повысить скорость ответа на лечение, снизить частоту рецидивов и прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Рекрутинг
        • Federal State Budgetary Institution "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology" оf the Ministry of Health of the Russian Federation
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Anastasia Tararykova
        • Младший исследователь:
          • Andrei Konev
        • Главный следователь:
          • Beniamin Bokhyan, PhD
        • Главный следователь:
          • Aslan Valiev, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 24 года до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Гистологически подтвержденный диагноз первичной опухоли кости (остеосаркома)

Возраст от 24 до 40 лет

Оперативный процесс, возможность выполнения резекции R0-R1

Оценка эффективности ECOG 0 или 1

Нормальная функция почек (оценочный клиренс креатинина более 60 мл/мин)

Нормальная функция печени (АСТ, АЛТ - не более 3 норм)

Фракция выброса левого желудочка > 55%

Адекватная функция костного мозга (уровень гемоглобина более 9 г/дл, количество нейтрофилов более 1,5 тыс./мкл, количество тромбоцитов более 100 тыс./мкл)

Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

Дети, женщины в период беременности, роды, женщины в период грудного вскармливания

Лица с психическими расстройствами

Наличие активной вирусной инфекции ВИЧ, вирусных гепатитов В и С

Неоперабельная опухоль

Морфологически подтвержденный диагноз: ГИСО, саркома Капоши, альвеолярная или светлоклеточная саркома, хондросаркома, хордома, гигантоклеточная опухоль, параосальная остеосаркома, саркома Юинга/ПНЭО, рабдомиосаркома, остеосаркома G1

Наличие второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет до включения в исследование, кроме излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ, рака предстательной железы

Клинически значимые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в течение последних 6 месяцев (острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, выраженные желудочковые аритмии, тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA), инсульт или неконтролируемая артериальная гипертензия)

Почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 150 мкмоль/л), за исключением случаев, обусловленных лимфоидной инфильтрацией почек и синдромом распада опухоли

Печеночная недостаточность (за исключением случаев, обусловленных лейкемической/лимфоидной инфильтрацией органов), острый гепатит (уровень сывороточного билирубина более 2 норм, активность АЛТ и АСТ более 4 норм, протромбиновый индекс менее 50%)

Декомпенсированный сахарный диабет (глюкоза сыворотки крови выше 15 ммоль/л)

Сепсис (септикопиемические очаги, нестабильность гемодинамики, неэффективность антимикробной терапии) или острые инфекционные заболевания

Метастазы в головной мозг

Угрожающие жизни состояния (кровотечение, распад опухоли и др.)

Повышенная чувствительность к действующему веществу исследуемых препаратов или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.

Хирургические вмешательства менее чем за 21 день до начала терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трехкомпонентная химиотерапия
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в в 1-3-й день, Цисплатин 120 мг/м2 в/в в 1-й день на фоне гипергидратации. Поддержка G-CSF от 4 до 13 дней. Метотрексат 12 г/м2 на 28 и 35 дни в/в с лейковорином 60 мг/м2 в первые 5 дней после каждого введения метотрексата. Интервал между циклами 42 дня.
Лекарство: Доксорубицин, Цисплатин, Метотрексат
IV
Другие имена:
  • КАРТА
Активный компаратор: Двухкомпонентная химиотерапия
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в в 1-3-й день, Цисплатин 120 мг/м2 в/в в 1-й день на фоне гипергидратации. Поддержка G-CSF от 4 до 13 дней. Интервал между циклами 28 дней.
Лекарство: Доксорубицин, Цисплатин
IV
Другие имена:
  • АП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов с частичным или полным ответом на терапию
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение некроза опухоли
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля некроза опухоли после химиотерапии
6 месяцев
Сравнение оценки безопасности
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка нежелательных явлений и оценка серьезных нежелательных явлений в соответствии с CTCAE 5.0
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Blokhin's Russian Cancer Research Center

Следователи

  • Главный следователь: Beniamin Bokhyan, PhD, N.N. Blokhin NMRCO

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMAP2021-7-2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться