IMRT suivi de pembrolizumab dans le cadre adjuvant du cancer anaplasique de la thyroïde (IMPAACT) : essai de phase II sur le pembrolizumab adjuvant après l'IMRT dans l'ATC

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec des résultats pathologiques à l'appui de l'impression clinique du carcinome anaplasique de la thyroïde seront inscrits à cette étude. Le diagnostic peut inclure une terminologie compatible ou évocatrice de : carcinome anaplasique de la thyroïde, carcinome indifférencié, carcinome épidermoïde ; carcinome à cellules fusiformes, géantes ou épithéliales ; carcinome peu différencié avec pléomorphisme, nécrose étendue avec présence de cellules tumorales.
2. La maladie de stade IVB (aucune preuve convaincante de maladie métastatique à l'extérieur du cou) qui a une maladie non résécable est éligible dans les groupes 1 ou 2. Une biopsie excisionnelle antérieure est autorisée.
3. Maladie de stade IVB (pas de preuve convaincante de maladie métastatique à l'extérieur du cou) qui ont subi une résection complète de la tumeur (pas de preuve convaincante de maladie métastatique dans le cou) sont éligibles dans le groupe 3
4. Le patient doit avoir terminé la radiothérapie externe avec ou sans chimiothérapie cytotoxique concomitante pour participer aux groupes 1 et 2. Ceux qui ont terminé ces traitements après résection chirurgicale de la tumeur primaire peuvent participer au groupe 3.
5. Les patients ne peuvent s'inscrire qu'après avoir terminé la radiothérapie. Le médicament à l'étude peut commencer 2 à 6 semaines (+ 2 semaines) après la fin de la radiothérapie et ne peut être commencé que lorsque les toxicités liées à la radiothérapie et à la chimiothérapie sont de grade 2 ou moins (à l'exception de l'alopécie). Si un sujet est consentant mais que les EI ne sont pas de grade 2 ou moins 8 semaines après la fin de la RT, ce sujet n'est pas éligible et ne doit pas commencer le pembrolizumab.

6. Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
7. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
9. Fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (tableau 1). Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. BRAFV600E a muté l'ATC sauf s'il existe une contre-indication au traitement par inhibiteur de BRAF +/- MEK. Il doit y avoir une discussion avec le PI concernant les raisons de la contre-indication et cela doit être clairement documenté.
2. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant la première dose de pembrolizumab (voir annexe 3). Un test de grossesse sérique sera nécessaire.
3. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 32 semaines (5 demi-vies terminales pour le pembrolizumab plus 90 jours supplémentaires) à compter de la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
4. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
6. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
7. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.