IMRT följt av Pembrolizumab i adjuvantmiljö vid Anaplastisk cancer i sköldkörteln (IMPAACT): Fas II-studie Adjuvans Pembrolizumab efter IMRT i ATC

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med patologiska fynd som stöder det kliniska intrycket av anaplastiskt sköldkörtelkarcinom kommer att inkluderas i denna studie. Diagnos kan inkludera överensstämmande med eller antyda terminologi associerad med: anaplastiskt sköldkörtelkarcinom, odifferentierat karcinom, skivepitelcancer; karcinom med spindlade, jättecells- eller epitelegenskaper; dåligt differentierat karcinom med pleomorfism, omfattande nekros med tumörceller närvarande.
2. Sjukdom i stadium IVB (inga övertygande bevis för metastaserande sjukdom utanför halsen) som har icke-opererbar sjukdom är berättigade i grupp 1 eller 2. Tidigare excisionsbiopsi är tillåten.
3. Steg IVB-sjukdom (inga övertygande bevis för metastaserande sjukdom utanför halsen) som har genomgått fullständig resektion av tumören (inga övertygande bevis på metastaserande sjukdom i nacken) är berättigade i grupp 3
4. Patienten måste ha genomfört extern strålstrålning med eller utan samtidig cellgiftsbehandling för att delta i grupp 1 och 2. De som har genomfört dessa behandlingar efter kirurgisk resektion av primärtumör får delta i grupp 3.
5. Patienter kan registreras först efter avslutad strålning. Studieläkemedlet kan starta från 2-6 veckor (+2 veckor) efter avslutad strålning och kan endast påbörjas när strålning och kemoterapirelaterade toxiciteter är grad 2 eller mindre (med undantag för alopeci). Om ett ämne har getts samtycke men AE inte är i betyg 2 eller lägre senast 8 veckor efter att RT är klar, är det ämnet inte berättigat och ska inte börja pembrolizumab.

6. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 3 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
7. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
9. Adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 1). Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. BRAFV600E muterad ATC om det inte finns en kontraindikation för behandling med BRAF +/- MEK-hämmare. Det ska finnas en diskussion med PI angående orsaker till kontraindikation och detta ska vara tydligt dokumenterat.
2. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före första dosen av pembrolizumab (se bilaga 3). Ett serumgraviditetstest kommer att krävas.
3. En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel som beskrivs i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 32 veckor (5 terminala halveringstider för pembrolizumab plus ytterligare 90 dagar) från den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
4. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
5. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
6. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
7. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.