IMRT, majd pembrolizumab az adjuváns környezetben a pajzsmirigy anaplasztikus rákban (IMPAACT): II. fázisú vizsgálati adjuváns pembrolizumab IMRT után ATC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Ebbe a vizsgálatba olyan férfi/nő résztvevőket vonnak be, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek az anaplasztikus pajzsmirigykarcinóma klinikai benyomását alátámasztó kóros leletekkel. A diagnózis a következőkkel kapcsolatos terminológiával összhangban állhat, vagy arra utalhat: anaplasztikus pajzsmirigy karcinóma, differenciálatlan karcinóma, laphámrák; karcinóma orsós, óriássejtes vagy epiteliális jellemzőkkel; rosszul differenciált karcinóma pleomorfizmussal, kiterjedt nekrózis tumorsejtekkel.
2. A IVB stádiumú betegség (nincs meggyőző bizonyíték a nyakon kívüli áttétes betegségre), akik nem reszekálható betegségben szenvednek, az 1. vagy 2. csoportba sorolhatók. Korábbi excisionalis biopszia megengedett.
3. A IVB stádiumú betegség (nincs meggyőző bizonyíték az áttétes betegségre a nyakon kívül), akik teljes daganateltávolításon estek át (nincs meggyőző bizonyíték a nyaki metasztatikus betegségre) a 3. csoportba sorolhatók.
4. Az 1. és 2. csoportban való részvételhez a páciensnek külső besugárzást kell végeznie egyidejű citotoxikus kemoterápiával vagy anélkül. Azok, akik ezt a kezelést a primer tumor műtéti eltávolítása után befejezték, a 3. csoportban vehetnek részt.
5. A betegek csak a sugárkezelés befejezése után jelentkezhetnek be. A vizsgálati gyógyszer a besugárzás befejezése után 2-6 héttel (+2 héttel) kezdődhet, és csak akkor kezdhető el, ha a sugárkezeléssel és kemoterápiával kapcsolatos toxicitás 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú (az alopecia kivételével). Ha egy alany beleegyezését adja, de az AE nem 2. fokozatú vagy annál alacsonyabb 8 héttel az RT befejezése után, az adott alany nem jogosult, és nem szabad elkezdeni a pembrolizumabot.

6. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 3. függelékben meghatározottak szerint VAGY
   2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy a 3. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
7. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0–1. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
9. Megfelelő szervműködés a következő táblázatban meghatározottak szerint (1. táblázat). A mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

1. BRAFV600E mutált ATC, kivéve, ha a BRAF +/- MEK gátló terápia ellenjavallt. Megbeszélést kell folytatni a PI-vel az ellenjavallat okairól, és ezt egyértelműen dokumentálni kell.
2. Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a pembrolizumab első adagja előtt 72 órával (lásd a 3. függeléket). Szérum terhességi tesztre lesz szükség.
3. Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 32 hétig (a pembrolizumab 5 terminális felezési ideje plusz további 90 nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számítva, és tartózkodnia kell. spermiumadástól ebben az időszakban.
4. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) irányuló szerrel kapott ).
5. Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.