IMRT seguida de pembrolizumab en el entorno adyuvante en el cáncer anaplásico de tiroides (IMPAACT): ensayo de fase II adyuvante de pembrolizumab después de IMRT en ATC

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con hallazgos patológicos que respalden la impresión clínica de carcinoma anaplásico de tiroides se inscribirán en este estudio. El diagnóstico puede incluir terminología consistente o sugerente asociada con: carcinoma de tiroides anaplásico, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamoso; carcinoma con características fusiformes, de células gigantes o epiteliales; Carcinoma pobremente diferenciado con pleomorfismo, necrosis extensa con presencia de células tumorales.
2. La enfermedad en etapa IVB (sin evidencia convincente de enfermedad metastásica fuera del cuello) que tienen enfermedad irresecable son elegibles en los grupos 1 o 2. Se permite una biopsia por escisión previa.
3. La enfermedad en estadio IVB (sin evidencia convincente de enfermedad metastásica fuera del cuello) que se ha sometido a una resección completa del tumor (sin evidencia convincente de enfermedad metastásica en el cuello) son elegibles en el grupo 3
4. El paciente debe haber completado la radiación de haz externo con o sin quimioterapia citotóxica concomitante para participar en los grupos 1 y 2. Aquellos que hayan completado este tratamiento después de la resección quirúrgica del tumor primario pueden participar en el grupo 3.
5. Los pacientes pueden inscribirse solo después de completar la radiación. El fármaco del estudio puede comenzar de 2 a 6 semanas (+2 semanas) después de completar la radiación y solo puede comenzar una vez que las toxicidades relacionadas con la radiación y la quimioterapia sean de grado 2 o menos (con la excepción de la alopecia). Si un sujeto da su consentimiento pero los EA no son de grado 2 o menos a las 8 semanas de haber completado la RT, ese sujeto no es elegible y no debe comenzar con pembrolizumab.

6. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
7. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
9. Función adecuada del órgano según se define en la siguiente tabla (Tabla 1). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

1. BRAFV600E ATC mutado a menos que haya una contraindicación para la terapia con inhibidores de BRAF +/- MEK. Debe haber una discusión con el PI sobre las razones de la contraindicación y esto debe estar claramente documentado.
2. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de pembrolizumab (consulte el Apéndice 3). Se requerirá una prueba de embarazo en suero.
3. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 32 semanas (5 semividas terminales para pembrolizumab más 90 días adicionales) desde la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
4. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
6. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.