IMRT, a następnie pembrolizumab w leczeniu adjuwantowym w raku anaplastycznym tarczycy (IMPAACT): Adiuwant w badaniu II fazy Pembrolizumab po IMRT w ATC

Kryteria przyjęcia:

1. Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat, a wyniki badań patologicznych potwierdzają kliniczny obraz raka anaplastycznego tarczycy. Rozpoznanie może obejmować zgodne lub sugerujące terminologię związaną z: rakiem anaplastycznym tarczycy, rakiem niezróżnicowanym, rakiem płaskonabłonkowym; rak z cechami wrzecionowatymi, olbrzymiokomórkowymi lub nabłonkowymi; rak słabo zróżnicowany z pleomorfizmem, rozległa martwica z obecnością komórek nowotworowych.
2. Choroba w stadium IVB (brak przekonujących dowodów na obecność przerzutów poza szyją), u których choroba nie nadaje się do resekcji, kwalifikuje się do grupy 1 lub 2. Dozwolona jest wcześniejsza biopsja wycinająca.
3. Choroba w stadium IVB (brak przekonujących dowodów na obecność przerzutów poza szyją), którzy przeszli całkowitą resekcję guza (brak przekonujących dowodów na obecność przerzutów w szyi), kwalifikują się do grupy 3
4. Aby uczestniczyć w grupach 1 i 2, pacjent musi przejść napromieniowanie wiązką zewnętrzną z lub bez jednoczesnej chemioterapii cytotoksycznej. Osoby, które ukończyły te leczenie po chirurgicznej resekcji guza pierwotnego, mogą uczestniczyć w grupie 3.
5. Pacjenci mogą się zapisać dopiero po zakończeniu radioterapii. Badanie leku można rozpocząć po 2-6 tygodniach (+2 tygodnie) po zakończeniu naświetlania i można je rozpocząć dopiero wtedy, gdy toksyczność związana z napromieniowaniem i chemioterapią osiągnie stopień 2 lub niższy (z wyjątkiem łysienia). Jeśli uczestnik wyraził zgodę, ale zdarzenia niepożądane nie są stopnia 2. lub niższego w ciągu 8 tygodni po zakończeniu RT, pacjent nie kwalifikuje się i nie powinien rozpoczynać leczenia pembrolizumabem.

6. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.
9. Odpowiednia czynność narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. ATC z mutacją BRAFV600E, chyba że istnieją przeciwwskazania do terapii inhibitorem BRAF +/- MEK. Musi odbyć się dyskusja z PI na temat powodów przeciwwskazań i musi to być wyraźnie udokumentowane.
2. WOCBP z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu (patrz Załącznik 3). Wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
3. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 32 tygodnie (5 okresów półtrwania w fazie eliminacji dla pembrolizumabu plus dodatkowe 90 dni) od ostatniej dawki badanego leku i powstrzymać się od oddania nasienia w tym okresie.
4. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.