IMRT gevolgd door pembrolizumab in de adjuvante setting bij anaplastische kanker van de schildklier (IMPAACT): Fase II Trial Adjuvant Pembrolizumab na IMRT bij ATC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming met pathologische bevindingen die de klinische indruk van anaplastisch schildkliercarcinoom ondersteunen, zullen in dit onderzoek worden opgenomen. De diagnose kan consistent zijn met of suggestief zijn voor terminologie geassocieerd met: anaplastisch schildkliercarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, plaveiselcarcinoom; carcinoom met spindel-, reuzencel- of epitheliale kenmerken; slecht gedifferentieerd carcinoom met pleomorfisme, uitgebreide necrose met aanwezige tumorcellen.
2. Stadium IVB-ziekte (geen overtuigend bewijs van gemetastaseerde ziekte buiten de nek) die een inoperabele ziekte hebben, komen in aanmerking voor groep 1 of 2. Eerdere excisiebiopsie is toegestaan.
3. Stadium IVB-ziekte (geen overtuigend bewijs van metastatische ziekte buiten de nek) die een volledige resectie van de tumor hebben ondergaan (geen overtuigend bewijs van metastatische ziekte in de nek) komen in aanmerking voor groep 3
4. De patiënt moet externe bestraling hebben ondergaan met of zonder gelijktijdige cytotoxische chemotherapie om deel te nemen aan groep 1 en 2. Degenen die deze behandeling hebben voltooid na chirurgische resectie van de primaire tumor, kunnen deelnemen aan groep 3.
5. Patiënten kunnen zich pas inschrijven nadat ze zijn bestraald. Het onderzoeksgeneesmiddel kan 2-6 weken (+2 weken) na voltooiing van de bestraling worden gestart en kan pas worden gestart als de aan bestraling en chemotherapie gerelateerde toxiciteit graad 2 of lager is (met uitzondering van alopecia). Als een proefpersoon ermee instemt, maar AE's niet graad 2 of lager zijn binnen 8 weken nadat de RT is voltooid, komt die proefpersoon niet in aanmerking en mag hij niet starten met pembrolizumab.

6. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (tabel 1). Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

1. BRAFV600E gemuteerde ATC tenzij er een contra-indicatie is voor therapie met BRAF +/- MEK-remmers. Er moet overleg zijn met de PI over redenen voor contra-indicatie en dit moet duidelijk worden gedocumenteerd.
2. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab een positieve zwangerschapstest in de urine heeft (zie bijlage 3). Een serumzwangerschapstest is vereist.
3. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 32 weken (5 terminale halfwaardetijden voor pembrolizumab plus nog eens 90 dagen) vanaf de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
4. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.