IMRT Seguido por Pembrolizumabe no Cenário Adjuvante em Câncer Anaplásico da Tireóide (IMPAACT): Fase II do Estudo Adjuvante Pembrolizumabe Após IMRT em ATC

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com achados patológicos que apoiem a impressão clínica de carcinoma anaplásico da tireoide serão incluídos neste estudo. O diagnóstico pode incluir terminologia consistente ou sugestiva associada a: carcinoma anaplásico da tireoide, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamoso; carcinoma com características fusiformes, de células gigantes ou epiteliais; carcinoma pouco diferenciado com pleomorfismo, extensa necrose com presença de células tumorais.
2. Doença em estágio IVB (sem evidências convincentes de doença metastática fora do pescoço) que têm doença irressecável são elegíveis nos grupos 1 ou 2. A biópsia excisional anterior é permitida.
3. Doença estágio IVB (sem evidência convincente de doença metastática fora do pescoço) que foram submetidos à ressecção completa do tumor (sem evidência convincente de doença metastática no pescoço) são elegíveis no grupo 3
4. O paciente deve ter completado a radiação externa com ou sem quimioterapia citotóxica concomitante para participar dos grupos 1 e 2. Aqueles que completaram esses tratamentos após a ressecção cirúrgica do tumor primário podem participar do grupo 3.
5. Os pacientes podem se inscrever somente após a conclusão da radiação. O medicamento do estudo pode começar de 2 a 6 semanas (+2 semanas) após a conclusão da radiação e só pode ser iniciado quando as toxicidades relacionadas à radiação e quimioterapia forem de grau 2 ou menos (com exceção da alopecia). Se um sujeito for consentido, mas os EAs não forem de grau 2 ou menos até 8 semanas após a conclusão da RT, esse sujeito não é elegível e não deve iniciar pembrolizumabe.

6. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3 OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
7. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
9. Função adequada do órgão conforme definido na tabela a seguir (Tabela 1). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

1. BRAFV600E mutante ATC, a menos que haja uma contra-indicação para terapia com inibidor BRAF +/- MEK. Deve haver uma discussão com o PI sobre os motivos da contraindicação e isso deve ser claramente documentado.
2. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da primeira dose de pembrolizumabe (consulte o Apêndice 3). Será necessário um teste de gravidez sérico.
3. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 32 semanas (5 meias-vidas terminais para pembrolizumabe mais 90 dias adicionais) a partir da última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
4. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
6. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.