IMRT seguito da pembrolizumab nel setting adiuvante nel carcinoma anaplastico della tiroide (IMPAACT): sperimentazione di fase II con pembrolizumab adiuvante dopo IMRT nell'ATC

Criterio di inclusione:

1. Saranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con risultati patologici a supporto dell'impressione clinica di carcinoma tiroideo anaplastico. La diagnosi può includere terminologia coerente o indicativa associata a: carcinoma tiroideo anaplastico, carcinoma indifferenziato, carcinoma squamoso; carcinoma con caratteristiche fusiformi, a cellule giganti o epiteliali; carcinoma scarsamente differenziato con pleomorfismo, necrosi estesa con presenza di cellule tumorali.
2. Malattia allo stadio IVB (nessuna prova convincente di malattia metastatica al di fuori del collo) che hanno una malattia non resecabile sono ammissibili nei gruppi 1 o 2. È consentita una precedente biopsia escissionale.
3. Malattia allo stadio IVB (nessuna prova convincente di malattia metastatica al di fuori del collo) che sono stati sottoposti a resezione completa del tumore (nessuna prova convincente di malattia metastatica al collo) sono ammissibili nel gruppo 3
4. Il paziente deve aver completato la radioterapia esterna con o senza chemioterapia citotossica concomitante per partecipare ai gruppi 1 e 2. Coloro che hanno completato questi trattamenti dopo la resezione chirurgica del tumore primario possono partecipare al gruppo 3.
5. I pazienti possono iscriversi solo dopo aver completato la radioterapia. Il farmaco in studio può iniziare da 2 a 6 settimane (+2 settimane) dopo che la radiazione è stata completata e può essere iniziata solo quando le tossicità correlate alle radiazioni e alla chemioterapia sono di grado 2 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia). Se un soggetto è acconsentito ma gli eventi avversi non sono di grado 2 o inferiore entro 8 settimane dal completamento della RT, quel soggetto non è idoneo e non deve iniziare pembrolizumab.

6. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
7. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
9. Adeguata funzione dell'organo come definito nella tabella seguente (Tabella 1). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

1. ATC con mutazione BRAFV600E a meno che non vi sia una controindicazione alla terapia con inibitori BRAF +/- MEK. Ci deve essere una discussione con il PI sui motivi della controindicazione e questo deve essere chiaramente documentato.
2. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della prima dose di pembrolizumab (vedere Appendice 3). Sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
3. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 32 settimane (5 emivite terminali per pembrolizumab più altri 90 giorni) dall'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
4. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
6. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.