IMRT následovaná pembrolizumabem v adjuvantním prostředí u anaplastického karcinomu štítné žlázy (IMPAACT): Adjuvans studie fáze II Pembrolizumab po IMRT v ATC

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s patologickými nálezy podporujícími klinický dojem anaplastického karcinomu štítné žlázy. Diagnóza může zahrnovat konzistentní nebo naznačující terminologii spojenou s: anaplastickým karcinomem štítné žlázy, nediferencovaným karcinomem, skvamózním karcinomem; karcinom s vřetenovitými, obřími buňkami nebo epiteliálními rysy; málo diferencovaný karcinom s pleomorfismem, rozsáhlá nekróza s přítomnými nádorovými buňkami.
2. Onemocnění stadia IVB (žádný přesvědčivý důkaz metastatického onemocnění mimo krk), kteří mají neresekovatelné onemocnění, jsou vhodní pro skupiny 1 nebo 2. Předchozí excizní biopsie je povolena.
3. Onemocnění stadia IVB (žádný přesvědčivý důkaz metastatického onemocnění mimo krk), kteří podstoupili kompletní resekci nádoru (žádný přesvědčivý důkaz metastatického onemocnění v krku), jsou způsobilí ve skupině 3
4. Aby se pacient mohl zúčastnit skupiny 1 a 2, musí mít dokončené zevní ozařování s nebo bez souběžné cytotoxické chemoterapie. Ve skupině 3 se mohou zúčastnit ti, kteří dokončili tuto léčbu po chirurgické resekci primárního nádoru.
5. Pacienti se mohou zapsat až po dokončení ozařování. Studovaný lék může začít 2-6 týdnů (+2 týdny) po dokončení ozařování a může být zahájen až poté, co toxicita související s ozařováním a chemoterapií dosáhne stupně 2 nebo nižší (s výjimkou alopecie). Pokud subjekt souhlasí, ale AE nejsou stupně 2 nebo nižší do 8 týdnů po dokončení RT, tento subjekt není způsobilý a neměl by začít s pembrolizumabem.

6. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v Dodatku 3 NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze 3.
7. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG se má provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

1. BRAFV600E mutoval ATC, pokud neexistuje kontraindikace léčby inhibitorem BRAF +/- MEK. Důvody kontraindikace musí být projednány s PI a toto musí být jasně zdokumentováno.
2. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před první dávkou pembrolizumabu (viz Příloha 3). Bude vyžadován sérový těhotenský test.
3. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v Příloze 3 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu alespoň 32 týdnů (5 terminálních poločasů pro pembrolizumab plus dalších 90 dnů) od poslední dávky studijní léčby a zdržet se od darování spermatu během tohoto období.
4. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
6. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.