IMRT gefolgt von Pembrolizumab im adjuvanten Setting bei anaplastischem Schilddrüsenkrebs (IMPAACT): Phase-II-Studie Adjuvans Pembrolizumab nach IMRT bei ATC

Einschlusskriterien:

1. In diese Studie werden männliche/weibliche Teilnehmer aufgenommen, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und pathologische Befunde aufweisen, die den klinischen Eindruck eines anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms stützen. Die Diagnose kann Folgendes beinhalten: anaplastisches Schilddrüsenkarzinom, undifferenziertes Karzinom, Plattenepithelkarzinom; Karzinom mit Spindel-, Riesenzell- oder Epithelmerkmalen; schlecht differenziertes Karzinom mit Pleomorphismus, ausgedehnte Nekrose mit vorhandenen Tumorzellen.
2. Erkrankung im Stadium IVB (kein überzeugender Nachweis einer metastasierten Erkrankung außerhalb des Halses), die eine nicht resezierbare Erkrankung haben, sind für die Gruppen 1 oder 2 geeignet. Eine vorherige Exzisionsbiopsie ist zulässig.
3. Krankheit im Stadium IVB (kein überzeugender Hinweis auf Metastasen außerhalb des Halses), die sich einer vollständigen Tumorresektion unterzogen haben (kein überzeugender Hinweis auf Metastasen im Hals), sind in Gruppe 3 geeignet
4. Der Patient muss eine externe Bestrahlung mit oder ohne begleitende zytotoxische Chemotherapie abgeschlossen haben, um an den Gruppen 1 und 2 teilnehmen zu können. Diejenigen, die diese Behandlung nach der chirurgischen Resektion des Primärtumors abgeschlossen haben, können an Gruppe 3 teilnehmen.
5. Patienten können sich erst nach Abschluss der Bestrahlung anmelden. Die Studienmedikation kann 2-6 Wochen (+2 Wochen) nach Abschluss der Bestrahlung beginnen und kann erst begonnen werden, wenn die strahlen- und chemotherapiebedingten Toxizitäten Grad 2 oder niedriger sind (mit Ausnahme von Alopezie). Wenn einem Probanden zugestimmt wird, aber die UE bis 8 Wochen nach Abschluss der RT nicht Grad 2 oder niedriger sind, ist dieser Proband nicht geeignet und sollte nicht mit Pembrolizumab beginnen.

6. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) wie in Anhang 3 OR definiert
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
7. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.
9. Angemessene Organfunktion wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 1). Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. BRAFV600E-mutiertes ATC, es sei denn, es besteht eine Kontraindikation für eine Therapie mit BRAF +/- MEK-Inhibitoren. Gründe für Kontraindikationen müssen mit dem PI besprochen und klar dokumentiert werden.
2. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Pembrolizumab-Dosis einen positiven Schwangerschaftstest im Urin hat (siehe Anhang 3). Ein Serum-Schwangerschaftstest ist erforderlich.
3. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 32 Wochen (5 terminale Halbwertszeiten für Pembrolizumab plus weitere 90 Tage) ab der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und davon abzusehen von der Samenspende während dieser Zeit.
4. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
6. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
7. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.