IMRT с последующим применением пембролизумаба в качестве адъювантной терапии при анапластическом раке щитовидной железы (IMPAACT): испытание фазы II адъювантной терапии пембролизумабом после IMRT в ATC

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет с патологическими данными, подтверждающими клиническое впечатление об анапластической карциноме щитовидной железы. Диагноз может включать в себя терминологию, соответствующую или предполагающую терминологию, связанную с: анапластической карциномой щитовидной железы, недифференцированной карциномой, плоскоклеточной карциномой; карцинома с веретенообразными, гигантоклеточными или эпителиальными признаками; низкодифференцированная карцинома с плеоморфизмом, обширным некрозом с наличием опухолевых клеток.
2. Заболевание стадии IVB (нет убедительных доказательств метастазирования за пределы шеи) с нерезектабельным заболеванием соответствует критериям включения в группы 1 или 2. Разрешена предыдущая эксцизионная биопсия.
3. Заболевание стадии IVB (нет убедительных доказательств метастазирования за пределы шеи), которым была проведена полная резекция опухоли (нет убедительных доказательств метастазирования в шею), подходят для группы 3.
4. Пациент должен пройти внешнее лучевое облучение с сопутствующей цитотоксической химиотерапией или без нее для участия в группах 1 и 2. Те, кто завершил это лечение после хирургической резекции первичной опухоли, могут участвовать в группе 3.
5. Пациенты могут зарегистрироваться только после завершения радиации. Применение исследуемого препарата можно начинать через 2-6 недель (+2 недели) после завершения облучения и только после того, как токсичность, связанная с облучением и химиотерапией, достигнет степени 2 или ниже (за исключением алопеции). Если субъект дал согласие, но НЯ не достигли степени 2 или ниже через 8 недель после завершения ЛТ, этот субъект не соответствует критериям и не должен начинать лечение пембролизумабом.

6. Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в Приложении 3 в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
9. Адекватная функция органа, как определено в следующей таблице (таблица 1). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

1. BRAFV600E мутировал ATC, если нет противопоказаний к терапии ингибитором BRAF +/- MEK. Необходимо обсудить с ИП причины противопоказаний, и это должно быть четко задокументировано.
2. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до первой дозы пембролизумаба (см. Приложение 3). Потребуется сывороточный тест на беременность.
3. Участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 32 недель (5 терминальных периодов полувыведения пембролизумаба плюс дополнительные 90 дней) с момента приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в этот период.
4. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
5. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.