IMRT etterfulgt av Pembrolizumab i adjuvant setting ved anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen (IMPAACT): Fase II studie adjuvans Pembrolizumab etter IMRT i ATC

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med patologiske funn som støtter det kliniske inntrykket av anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom vil bli registrert i denne studien. Diagnose kan inkludere konsistent med eller antyde terminologi assosiert med: anaplastisk skjoldbruskkarsinom, udifferensiert karsinom, plateepitelkarsinom; karsinom med spindlede, gigantiske celler eller epitelfunksjoner; dårlig differensiert karsinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller tilstede.
2. Stage IVB sykdom (ingen overbevisende bevis på metastatisk sykdom utenfor halsen) som har uopererbar sykdom er kvalifisert i gruppe 1 eller 2. Tidligere eksisjonsbiopsi er tillatt.
3. Stage IVB sykdom (ingen overbevisende bevis på metastatisk sykdom utenfor halsen) som har gjennomgått fullstendig reseksjon av tumor (ingen overbevisende bevis på metastatisk sykdom i nakken) er kvalifisert i gruppe 3
4. Pasienten må ha gjennomført ekstern strålestråling med eller uten samtidig cellegiftkjemoterapi for å delta i gruppe 1 og 2. De som har gjennomført denne behandlingen etter kirurgisk reseksjon av primærtumor kan delta i gruppe 3.
5. Pasienter kan registreres først etter fullført stråling. Studiemedikamentet kan starte fra 2-6 uker (+2 uker) etter at strålingen er fullført og kan bare startes når stråling og kjemoterapirelaterte toksisiteter er grad 2 eller mindre (med unntak av alopecia). Hvis et emne er samtykket, men AE-er ikke er grad 2 eller lavere innen 8 uker etter at RT er fullført, er ikke det emnet kvalifisert og bør ikke starte med pembrolizumab.

6. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
7. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 1). Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. BRAFV600E mutert ATC med mindre det er kontraindikasjon mot BRAF +/- MEK-hemmerbehandling. Det skal være en diskusjon med PI om årsaker til kontraindikasjon og dette skal være tydelig dokumentert.
2. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første dose med pembrolizumab (se vedlegg 3). En serumgraviditetstest vil være nødvendig.
3. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 32 uker (5 terminale halveringstider for pembrolizumab pluss ytterligere 90 dager) fra siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
4. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
6. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
7. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.