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Occupation des récepteurs de la dopamine D3 dans la dépression bipolaire

9 avril 2026 mis à jour par: Martin Lan, New York State Psychiatric Institute

Occupation des récepteurs de la dopamine D3 dans la dépression bipolaire par la cariprazine (Vraylar) : évaluation de son avantage antidépresseur

Le trouble bipolaire est une affection courante qui peut entraîner une invalidité importante et un risque de suicide. Les médicaments antipsychotiques de deuxième génération peuvent être utilisés pour traiter la dépression dans le trouble bipolaire, mais nous ne savons pas comment ils fonctionnent. Ici, nous utiliserons un médicament récemment approuvé, la cariprazine (Vraylar), pour traiter les participants souffrant de dépression bipolaire. Ils auront une imagerie cérébrale avec TEP avant et pendant le traitement pour comprendre comment le médicament peut fonctionner. En particulier, nous nous intéresserons au rôle du récepteur dopaminergique D3.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble bipolaire est une affection courante et invalidante avec un taux élevé de suicide. La phase dépressive du trouble représente la majeure partie de la morbidité et de la mortalité. Seuls quatre médicaments sont approuvés par la FDA pour traiter la dépression bipolaire. Ils incluent tous un antipsychotique de deuxième génération (SGA), mais le mécanisme antidépresseur des SGA est inconnu. Tous les patients bipolaires ne répondent pas à ces traitements et ils peuvent avoir des effets secondaires problématiques. Il y a donc un grand besoin de comprendre le mécanisme d'action antidépresseur de ces médicaments afin de concevoir des options de traitement plus efficaces.

Il s'agira d'une étude d'occupation exploratoire avec la cariprazine (Vraylar) chez des participants non médicamentés souffrant de dépression bipolaire (n = 8). Les participants subiront des analyses [11C]-(+)-PHNO avant le début du traitement, après trois semaines de cariprazine et après six semaines. Les participants seront randomisés en deux groupes de dose, 1,5 mg par jour (n=4) et 3 mg par jour (n=4). Ce sont des doses typiques du médicament pour la dépression bipolaire. Les taux sériques de cariprazine seront mesurés à chaque TEP.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capacité à donner son consentement et consentement éclairé fourni
  2. Diagnostic de trouble bipolaire I et répond actuellement aux critères de l'épisode dépressif majeur du DSM5
  3. Dépression à l'inscription d'une gravité suffisante pour obtenir au moins 16 sur les 17 premiers éléments de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton en incluant l'addendum sur les éléments de dépression atypique
  4. Âge 18-60 ans
  5. Les patients qui prennent des antidépresseurs (ISRS, IRSN ou bupropion) ou des médicaments antipsychotiques lors de la présentation seront inclus s'ils ont échoué à ce régime, défini comme n'obtenant pas au moins une rémission partielle après une dose adéquate de médicaments pendant au moins quatre semaines. La fluoxétine ne sera pas autorisée en raison de sa longue demi-vie. Les patients pourront continuer à prendre d'autres médicaments stabilisateurs de l'humeur (lamotrigine, lithium, valproate, carbamazépine ou oxcarbazépine) s'ils n'ont pas modifié la dose de ces médicaments dans les huit semaines suivant la signature du consentement. Les benzodiazépines et les hypnotiques sont autorisés tout au long de l'étude. S'ils prennent des médicaments stimulants, ils doivent être prêts à ne pas les prendre pendant l'étude.
  6. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude ; l'abstinence si elle ne nécessite pas de changement de comportement habituel, la pilule contraceptive, le préservatif masculin, le DIU, le dep-provera, le norplant, la stérilisation masculine ou la stérilisation féminine sont acceptables.
  7. Le participant est susceptible de tolérer le sevrage médicamenteux si indiqué

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de tout autre trouble psychiatrique majeur tel que trouble schizo-affectif, dépression psychotique actuelle. Tout trouble récent lié à la consommation de drogue ou d'alcool ; dans les 3 mois précédant l'étude, sauf si légère. Le participant répond aux critères DSM5 pour l'épisode maniaque au moment du dépistage, ou a YMRS> 12.
  2. Échec de l'essai précédent sur la cariprazine, défini par au moins six semaines de traitement à la dose de 1,5 mg par jour ou plus. A expérimenté des effets secondaires intolérables de la cariprazine dans le passé. Prendre des médicaments qui sont contre-indiqués ou qui ont des interactions médicamenteuses cliniquement significatives (tels que des inducteurs puissants du CYP3A4) avec la cariprazine, à moins qu'il n'y ait un plan pour les arrêter dans le cadre du sevrage.
  3. Antécédents de détérioration clinique lorsque l'un des médicaments que le participant prend lors de la présentation a été interrompu dans le passé s'il sera interrompu dans le cadre du sevrage.
  4. Antécédents familiaux de schizophrénie au premier degré si le participant a moins de 33 ans.
  5. Maladie physique active importante, y compris dyscrasies sanguines, lymphomes, hypersplénisme, endocrinopathies, insuffisance rénale, maladie pulmonaire obstructive chronique, neuropathies autonomes, maladie vasculaire périphérique, trouble neuromusculaire ou dyskinésie tardive. Tout diagnostic médical qui constituerait une contre-indication au traitement par la cariprazine, y compris tout trouble du mouvement. Toute histoire d'un trouble convulsif.
  6. Activement suicidaire, tel que défini par des idées expressives avec un plan et une intention de suicide, ou développant des idées suicidaires qui nécessitent une intervention médicale ou thérapeutique immédiate.
  7. Allaitement actif
  8. Thérapie électroconvulsive au cours des 6 derniers mois
  9. Participants qui approuvent des antécédents de traumatisme crânien et obtiennent un écart type de 1,5 en dessous de la moyenne du test Trailmaking A & B
  10. Implants métalliques, stimulateur cardiaque, prothèses métalliques, appareils orthodontiques métalliques ou éclats d'obus dans le corps, sauf confirmation que la substance est compatible avec l'IRM
  11. Exposition actuelle, passée ou anticipée aux rayonnements, y compris :

    A. Avoir été badgé pour une exposition aux rayonnements sur le lieu de travail B. Participation à des protocoles de médecine nucléaire au cours de l'année écoulée. Cependant, les participants seront éligibles si la dose injectée et la dosimétrie du radiotraceur utilisé sont connues et l'exposition annuelle cumulée de l'étude précédente et cette étude est inférieure à la limite annuelle pour les participants à la recherche définie par la FDA (21 CFR 361.1)

  12. Antécédents de claustrophobie empêchant la participation aux examens d'imagerie.
  13. Compréhension insuffisante de l'anglais
  14. Poids> 350 lb ou incapacité à s'adapter au scanner IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cariprazine 1,5 mg
Les participants recevront 1,5 mg par jour de cariprazine (Vraylar) pendant six semaines
Les participants recevront 6 semaines de traitement à la cariprazine
Autres noms:
  • Vraylar
Expérimental: Cariprazine 3 mg
Les participants recevront 3 mg par jour de cariprazine (Vraylar) pendant six semaines
Les participants recevront 6 semaines de traitement à la cariprazine
Autres noms:
  • Vraylar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MADR
Délai: 6 semaines
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg ; Valeur minimale 0, maximale 60 ; des valeurs plus élevées indiquent une plus grande sévérité de la dépression
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Lan, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

6 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2021

Première publication (Réel)

29 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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