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L'utilisation de la mémantine pour la prévention de la maladie d'Alzheimer

12 janvier 2026 mis à jour par: Carol Manning, University of Virginia
À mesure que la population américaine vieillit, la prévalence de la démence augmente et la maladie d'Alzheimer (MA) est la plus répandue. Résoudre l'épidémie de la maladie d'Alzheimer (MA) nécessitera probablement un traitement préventif commençant plusieurs années avant que les symptômes ne se manifestent chez les personnes à risque. La MA est causée par le dysfonctionnement, la perte des synapses et la mort neuronale éventuelle, qui peut survenir jusqu'à 25 ans avant l'apparition des symptômes cliniques. Cette étude, basée sur des données précliniques, vise à évaluer s'il est possible d'utiliser le chlorhydrate de mémantine pour la prévention de la maladie d'Alzheimer.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation de la mémantine pour la prévention de la maladie d'Alzheimer (MA) est conçue pour évaluer la faisabilité de l'utilisation du chlorhydrate de mémantine pour la prévention de la MA et fournir des éléments de conception pour une étude d'efficacité de phase 3.

Jusqu'à 128 sujets seront inscrits/dépistés pour atteindre une taille d'échantillon de 32 participants randomisés avec une répartition aléatoire de 1:1. La population à l'étude comprendra des personnes âgées de 50 à 65 ans, positives à l'APOE4 avec des antécédents familiaux de maladie d'Alzheimer qui répondent à tous les autres critères d'éligibilité.

Le calendrier des évaluations comprend le dépistage/la ligne de base, la période de traitement (y compris la titration vers le haut/vers le bas) et le suivi/la fin de l'étude sur 101 semaines pour chaque sujet. Les évaluations de l'efficacité de l'étude sont la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS), l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - inventaire des activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL), l'indice de la fonction cognitive, l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - activités de l'instrument de prévention de la vie quotidienne Activités de la vie quotidienne - Instrument de prévention et échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR). Les évaluations de sécurité comprennent l'échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D), les signes vitaux, l'examen physique/neurologique, l'électrocardiogramme, la chimie du sang, l'analyse d'urine, les antécédents médicaux, l'évaluation des événements indésirables et des médicaments concomitants, l'IRM et l'imagerie TEP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Être âgé entre 50 et 65 ans au moment du consentement éclairé.
  2. Avoir des antécédents familiaux de démence (minimum d'un parent au premier degré).
  3. Allèle ApoE ε4 hétérozygote ou homozygote précédemment connu ou documenté.
  4. Être capable de lire et d'écrire et doit avoir une acuité auditive et visuelle adéquate pour passer les tests psychométriques.
  5. Être par ailleurs en bonne santé pour son groupe d'âge ou médicalement stable avec ou sans médicament sur la base de l'examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage ou au départ.
  6. Avoir un score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) de 27 ou plus.
  7. Avoir une clairance de la créatinine (ClCr), estimée selon la formule de Cockcroft-Gault, supérieure ou égale à 30 mL/minute.

Critère d'exclusion:

  1. Une condition clinique actuelle ou nécessite un médicament qui élève le pH de leur urine.
  2. Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
  3. Toute autre anomalie pouvant entraîner un éventuel déficit cognitif (y compris, mais sans s'y limiter, une encéphalopathie vasculaire ou des accidents vasculaires cérébraux importants).
  4. Contre-indications à l'IRM (par exemple, prothèses, implants, claustrophobie, stimulateur cardiaque) ou à l'imagerie TEP.
  5. Trouble neurodégénératif connu pour provoquer un déclin neurocognitif
  6. Antécédents pertinents ou maladie neurologique actuelle autre que la MA préclinique, ce qui peut rendre difficile l'interprétation d'éventuels nouveaux signes ou symptômes neurologiques.
  7. Maladie pulmonaire, gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne ou cardiovasculaire cliniquement significative et active
  8. Traitement anticancéreux en cours
  9. Trouble psychiatrique cliniquement significatif et actif
  10. Utilisation d'un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant le début prévu de l'étude.
  11. Participation actuelle à une étude interventionnelle avec une composante de médicament expérimental.
  12. Chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une chirurgie majeure prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude.
  13. Nécessite un traitement avec un inhibiteur de l'AChE ou l'un des suivants : acétazolamide, méthazolamide, amantadine, kétamine, dextrométhorphane.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
La dose initiale recommandée de chlorhydrate de mémantine/placebo est de 5 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par paliers de 5 mg jusqu'à 10 mg/jour (5 mg deux fois par jour), 15 mg/jour (5 mg et 10 mg en doses séparées) et 20 mg/jour (10 mg deux fois par jour). L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La posologie qui s'est avérée efficace dans les essais cliniques contrôlés est de 20 mg/jour.
Expérimental: Chlorhydrate de mémantine
Médicament: Comprimés de chlorhydrate de mémantine
La dose initiale recommandée de chlorhydrate de mémantine/placebo est de 5 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par paliers de 5 mg jusqu'à 10 mg/jour (5 mg deux fois par jour), 15 mg/jour (5 mg et 10 mg en doses séparées) et 20 mg/jour (10 mg deux fois par jour). L'intervalle minimum recommandé entre les augmentations de dose est d'une semaine. La posologie qui s'est avérée efficace dans les essais cliniques contrôlés est de 20 mg/jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la faisabilité de l'utilisation du chlorhydrate de mémantine pour la prévention de la maladie d'Alzheimer, mesurée par le pourcentage de patients perdus de vue
Délai: De base à 24 mois
Le pourcentage de sujets perdus de vue avant la fin du protocole sera calculé, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %. Les calculs seront effectués sur l'ensemble de la population randomisée, et par bras de traitement. Les pourcentages de perte de suivi seront comparés entre les bras à l'aide des tests exacts de Fisher. Des tests de permutation seront utilisés pour évaluer si des caractéristiques de base du sujet sont associées à des pourcentages globaux de perte de suivi ou au délai de perte de suivi.
De base à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé des caractéristiques démographiques des sujets dans l'ensemble et dans chaque bras.
Délai: De base à 24 mois
Des tests de permutation, des tests exacts de Fisher ou des tests U de Mann-Whitney seront utilisés en fonction des distributions de données observées. Il s'agit d'une estimation de conception nécessaire pour un essai d'efficacité de phase 3.
De base à 24 mois
Changement moyen des scores RBANS entre le début et la fin du protocole, dans l'ensemble et dans chaque bras.
Délai: De base à 24 mois
Les changements de la ligne de base à 24 mois seront calculés pour chaque individu qui termine l'étude. Les changements absolus et relatifs seront calculés pour chaque mesure. Les tests T ou le test U de Mann-Whitney seront utilisés pour comparer les scores de changement entre les bras. De plus, comme des mesures sont également prévues à 12 mois, une analyse sera effectuée en utilisant toutes les données disponibles sur chaque sujet. Cette analyse utilisera un modèle à effets aléatoires pour estimer les trajectoires de changement au fil du temps dans chaque bras. Le modèle à effets aléatoires sera également utilisé pour évaluer l'effet potentiel de chaque variable démographique sur l'évolution du RBANS. Il s'agit d'une estimation de conception nécessaire pour un essai d'efficacité de phase 3.
De base à 24 mois
Coefficient de corrélation intraclasse (ICC) pour le suivi longitudinal
Délai: De base à 24 mois
L'ICC sera calculé en divisant la variance des effets aléatoires dans le modèle à effets aléatoires (ci-dessus) par la variance totale. Il s'agit d'une estimation de conception nécessaire pour un essai d'efficacité de phase 3.
De base à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carol Manning, PhD, Professor of Neurology
  • Chercheur principal: Anelyssa D'Abreu, MD, Associate Professor of Neurology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2021

Première publication (Réel)

1 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSR200202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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