Détection précoce de l'échec du traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (eDetect-mCRC)
16 avril 2024 mis à jour par: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Une étude de cohorte observationnelle prospective pour la détection précoce de l'échec du traitement chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique subissant une chimiothérapie systémique et une résection hépatique à visée curative
En Amérique du Nord, les patients atteints d'un cancer colorectal avec des métastases résécables à restriction hépatique (mCRC-LR) sont traités avec environ 6 mois de chimiothérapie multi-agents systémique préopératoire.
Les données actuarielles soutiennent cependant qu'environ 20 % des patients atteints de CCRm-LR peuvent être guéris sans autant de chimiothérapie systémique.
Les essais prospectifs de phase II-III soutiennent également que l'attente d'une récidive pour initier un autre traitement ciblé sur les métastases ou systémique peut offrir aux patients une survie globale plus longue tout en évitant les toxicités chez ceux sans récidive.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'objectif général de cette étude de cohorte observationnelle prospective monocentrique portant sur 100 patients atteints de CCRm-LR traités avec une intention curative selon la norme de soins (SOC) est d'obtenir des données réelles sur les thérapies administrées, les complications sélectionnées et les résultats oncologiques, tout en collecter longitudinalement des échantillons biologiques pour permettre une recherche corrélative sur les marqueurs biologiques précoces de la résistance au traitement et de la récurrence.
La cryoconservation d'échantillons séquentiels de dérivés sanguins, de tissus tumoraux et de selles permettra d'étudier l'ADN tumoral circulant (ADNct), le répertoire des récepteurs des lymphocytes T, les mutations cancéreuses somatiques, l'expression des gènes immunitaires et autres, le microbiome intestinal et les facteurs solubles.
Le premier marqueur biologique qui sera investigué dans la recherche corrélative sera la mesure longitudinale de l'ADNct ciblant 30 oncogènes, 23 axones et 146 points chauds (test Follow It, Canexia Health). Des marqueurs biologiques supplémentaires seront définis dans les modifications ultérieures de ce protocole.
Les résultats devraient fournir des informations importantes pour la conception d'essais futurs étudiant les moyens de personnaliser le traitement, tels que : a) éviter l'utilisation inutile d'une chimiothérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante, b) éviter les hépatectomies morbides chez les patients peu susceptibles d'en bénéficier, c) tester de nouvelles thérapies préopératoires chez les patients les plus susceptibles d'en bénéficier, et d) moduler l'intensité du suivi.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wiam Belkaid, PhD
- Numéro de téléphone: 23242 514-890-8000
- E-mail: wiam.belkaid.chum@ssss.gouv.qc.ca
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Recrutement
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Contact:
- Wiam Belkaid, PhD
- Numéro de téléphone: 23242 514-836-3273
- E-mail: wiam.belkaid.chum@ssss.gouv.qc.ca
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Chercheur principal:
- Simon Turcotte, MD,MSc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
100 patients atteints d'un CCRm avec des métastases hépatiques résécables à l'inclusion (mCRC-LR) sans signe de métastases extra-hépatiques, avec une tumeur primitive déjà ou à réséquer (maladie métachrone ou synchrone), devant recevoir une chimiothérapie systémique néoadjuvante préopératoire à base de FOLFOX, qui ont obtenu une absence de preuve de maladie (NED) dans l'abdomen par imagerie standard.
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins (≥ 18 ans au moment du consentement) ;
- Adénocarcinome du côlon ou du rectum de stade IV avec métastase(s) restreinte(s) au foie pour lequel une hépatectomie partielle à visée curative est prévue ;
- Au lieu ou en plus d'une hépatectomie partielle, les métastases hépatiques peuvent être enlevées par radiofréquence à aiguille ou micro-ondes ; en cas de métastase hépatique solitaire, trois biopsies à l'aiguille centrale sont fournies pour la recherche au moment de la procédure et avant la destruction des tissus ;
- Les patients peuvent subir des hépatectomies partielles planifiées en deux étapes ;
- Les patients peuvent avoir à l'inclusion des micronodules pulmonaires ou des ganglions hypertrophiés intra-abdominaux ou des nodules de nature inconnue, non considérés comme des métastases extra-hépatiques de l'avis de l'investigateur ;
- Les patients qui doivent recevoir une pré-hépatectomie à base de FOLFOX peuvent recevoir tout agent combiné supplémentaire, tel que, sans s'y limiter, l'irinotécan, les médicaments anti-EGFR et anti-VEGF ;
- Les patients sont disposés et capables de fournir des échantillons de sang en série, des tissus tumoraux et adjacents et des échantillons de selles pour la recherche ;
- Le moment et les traitements spécifiques de la tumeur primaire du côlon ou du rectum sont conformes à la SOC, à la discrétion du médecin traitant, y compris l'utilisation de la radiothérapie préopératoire pour le cancer du rectum ;
- Les patients peuvent recevoir une chimiothérapie adjuvante postopératoire selon la SOC, à la discrétion du médecin traitant ;
- Les patients doivent consentir au registre Exactis Personalised my Treatment.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes,
- Cancer colorectal héréditaire (par exemple, polypose colique familiale ou syndrome de Lynch), et
- Présence d'autre(s) cancer(s) concomitant(s).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Observationnel
Nous prévoyons de recruter jusqu'à 100 patients atteints d'un CCRm avec des métastases hépatiques résécables à l'inclusion (mCRC-LR) sans preuve de métastases extra-hépatiques, avec une tumeur primaire déjà ou à réséquer (maladie métachrone ou synchrone), devant recevoir FOLFOX- basée sur la chimiothérapie systémique néoadjuvante préopératoire, qui a obtenu une absence de preuve de la maladie (NED) dans l'abdomen par imagerie standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse radiologique à la chimiothérapie préopératoire telle qu'évaluée par RECIST v1.1
Délai: Environ trois mois
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Environ trois mois
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Réponse biochimique à la chimiothérapie préopératoire telle qu'évaluée par la mesure plasmatique de l'ACE, changement par rapport au départ après 4 cycles de chimiothérapie
Délai: Environ trois mois
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Environ trois mois
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Réponse pathologique à la chimiothérapie préopératoire telle qu'évaluée par les scores Ryan et Rubbia Brandt Tumor Regression Grade (TRG) sur les tumeurs réséquées
Délai: Environ trois mois
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Environ trois mois
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Réponse tumorale à la chimiothérapie préopératoire telle qu'évaluée par le changement du niveau d'ADN tumoral circulant, changement par rapport à la ligne de base
Délai: Environ trois mois
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Essai Follow It, Canexia Health
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Environ trois mois
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Modèle de croissance histopathologique tel qu'évalué par le pourcentage de remplacement, les caractéristiques desmoplasiques et de poussée mesurées à l'interface des métastases hépatiques et du foie non tumoral
Délai: Trois à quatre mois
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Trois à quatre mois
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Maladie résiduelle minimale postopératoire évaluée par la détection de l'ADN tumoral circulant après résection tumorale à visée curative
Délai: Environ 1 mois après la résection à visée curative
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Essai Follow It, Canexia Health
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Environ 1 mois après la résection à visée curative
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Délai de récidive radiologique après résection tumorale à visée curative
Délai: Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Délai de récidive biochimique tel qu'évalué par la mesure plasmatique de l'ACE, niveau supérieur à la limite supérieure survenant après résection tumorale à visée curative
Délai: Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Délai de récidive tumorale évalué par la détection ou la modification du niveau d'ADN tumoral circulant après résection tumorale à visée curative
Délai: Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Essai Follow It, Canexia Health
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Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence et grade de la neuropathie induite par FOLFOX, tels qu'évalués par la sous-échelle sensorielle de l'échelle NCI CTCAE, version 3
Délai: Deux à trois mois avant l'opération et pendant la chimiothérapie adjuvante postopératoire
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Deux à trois mois avant l'opération et pendant la chimiothérapie adjuvante postopératoire
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Incidence des réactions allergiques à l'oxaliplatine diagnostiquées par les médecins traitants et nécessitant une désensibilisation ou une modification du schéma de chimiothérapie
Délai: Deux à trois mois avant l'opération et pendant la chimiothérapie adjuvante postopératoire
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Deux à trois mois avant l'opération et pendant la chimiothérapie adjuvante postopératoire
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Incidence des hospitalisations pour neutropénie fébrile diagnostiquée par les médecins traitants
Délai: Deux à trois mois avant l'opération et pendant la chimiothérapie adjuvante postopératoire
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Deux à trois mois avant l'opération et pendant la chimiothérapie adjuvante postopératoire
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Complications post-chirurgicales à 90 jours, définies par le système de classification de Clavien Dindo
Délai: 90 jours après la résection tumorale
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90 jours après la résection tumorale
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Survie spécifique à la maladie après résection complète de la tumeur
Délai: Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Jusqu'à trois ans après la résection tumorale à visée curative
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon Turcotte, MD, MSc, CHUM
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2021
Première publication (Réel)
6 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21.103
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .