Tidlig påvisning av behandlingssvikt hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (eDetect-mCRC)
16. april 2024 oppdatert av: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
En prospektiv observasjonskohortstudie for tidlig påvisning av behandlingssvikt hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft som gjennomgår systemisk kjemoterapi og leverreseksjon med kurativ hensikt
I Nord-Amerika behandles pasienter med kolorektal kreft med resekterbare leverbegrensede metastaser (mCRC-LR) med ca. 6 måneder med preoperativ systemisk multi-agent kjemoterapi.
Aktuarielle data støtter imidlertid at omtrent 20 % av mCRC-LR-pasienter kan kureres uten så mye systemisk kjemoterapi.
Prospektive fase II-III-studier støtter også at avventing av tilbakefall for å starte ytterligere metastasemålrettet eller systemisk behandling kan gi pasienter lengre total overlevelse samtidig som man unngår toksisitet hos de uten tilbakefall.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det generelle målet med denne enkeltsenter, prospektive observasjonskohortstudien på 100 mCRC-LR-pasienter behandlet med kurativ hensikt langs standardbehandling (SOC), er å skaffe virkelige data om administrerte terapier, utvalgte komplikasjoner og onkologiske utfall, mens longitudinell innsamling av bioprøver for å muliggjøre korrelativ forskning som undersøker tidlige biologiske markører for behandlingsresistens og residiv.
Kryokonservering av sekvensielle blodderivater, tumorvev og avføringsprøver vil tillate undersøkelse av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA), T-cellereseptorrepertoar, somatiske kreftmutasjoner, immun- og andre genuttrykk, tarmmikrobiom og løselige faktorer.
Den første biologiske markøren som vil bli undersøkt i korrelativ forskning vil være longitudinelle målinger av ctDNA rettet mot 30 onkogener, 23 aksoner og 146 hotspots (Follow It assay, Canexia Health). Ytterligere biologiske markører vil bli definert i påfølgende endringer i denne protokollen.
Resultatene forventes å gi viktig innsikt for utformingen av fremtidige studier som undersøker måter å tilpasse terapi på, for eksempel å: a) unngå unødvendig bruk av neoadjuvant eller adjuvant systemisk kjemoterapi, b) unngå sykelige hepatektomier hos pasienter som sannsynligvis ikke vil ha nytte av det, c) teste nye preoperative terapier hos pasienter som er mer sannsynlige å ha nytte av, og d) modulere intensiteten av oppfølgingen.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Wiam Belkaid, PhD
- Telefonnummer: 23242 514-890-8000
- E-post: wiam.belkaid.chum@ssss.gouv.qc.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Rekruttering
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Ta kontakt med:
- Wiam Belkaid, PhD
- Telefonnummer: 23242 514-836-3273
- E-post: wiam.belkaid.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
Hovedetterforsker:
- Simon Turcotte, MD,MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
100 mCRC-pasienter med baseline resekterbare leverbegrensede metastaser (mCRC-LR) uten tegn på ekstrahepatiske metastaser, med primærtumor som allerede er eller skal resekteres (metakron eller synkron sykdom), planlagt å motta FOLFOX-basert preoperativ neoadjuvant systemisk kjemoterapi på forhånd, som oppnådde ingen tegn på sykdom (NED) i magen ved standard avbildning.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter (≥18 år på tidspunktet for samtykke);
- Stadium IV tykktarms- eller rektaladenokarsinom med leverbegrensede metastaser for hvem det er planlagt delvis hepatektomi med kurativ hensikt;
- I stedet for, eller i tillegg til, delvis hepatektomi, kan levermetastaser fjernes med radiofrekvens eller mikrobølger; i tilfelle av en enslig levermetastase, gis tre kjernenålsbiopsier for forskning på tidspunktet for prosedyren og før vevsdestruksjon;
- Pasienter kan gjennomgå planlagte to-trinns partielle hepatektomier;
- Pasienter kan ved baseline ha lungemikropnuter eller intraabdominale forstørrede knuter eller knuter av ukjent natur, som ikke anses som ekstrahepatiske metastaser etter utrederens oppfatning;
- Pasienter som er planlagt å motta FOLFOX-basert pre-hepatektomi kan få eventuelle ekstra kombinerte midler, slik som og ikke begrenset til Irinotecan, anti-EGFR og anti-VEGF legemidler;
- Pasienter er villige og i stand til å gi serielle blodprøver, tumor og tilstøtende vev, og avføringsprøver for forskning;
- Tidspunktet og spesifikke behandlinger av den primære tykktarms- eller rektalsvulsten er per SOC, etter den behandlende legens skjønn, inkludert bruk av preoperativ strålebehandling for endetarmskreft;
- Pasienter kan motta postoperativ adjuvant kjemoterapi per SOC, etter den behandlende legens skjønn;
- Pasienter må samtykke til Exactis Personalized my Treatment-registeret.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende pasienter,
- Arvelig tykktarmskreft (f.eks. familiær kolonpolypose eller Lynch-syndrom), og
- Tilstedeværelse av samtidig annen kreft(er).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Observasjonsmessig
Vi planlegger å rekruttere opptil 100 mCRC-pasienter med baseline resekterbare leverbegrensede metastaser (mCRC-LR) uten tegn på ekstrahepatiske metastaser, med primærtumor som allerede er eller skal resekteres (metakron eller synkron sykdom), planlagt å motta FOLFOX- basert preoperativ neoadjuvant systemisk kjemoterapi, som oppnådde ingen tegn på sykdom (NED) i abdomen ved standard avbildning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiologisk respons på preoperativ kjemoterapi som vurdert av RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent tre måneder
|
Omtrent tre måneder
|
|
|
Biokjemisk respons på preoperativ kjemoterapi vurdert ved plasmatisk CEA-måling, endring fra baseline etter 4 sykluser med kjemoterapi
Tidsramme: Omtrent tre måneder
|
Omtrent tre måneder
|
|
|
Patologisk respons på preoperativ kjemoterapi vurdert av Ryan og Rubbia Brandt Tumor Regression Grade (TRG) skårer på resekerte svulster
Tidsramme: Omtrent tre måneder
|
Omtrent tre måneder
|
|
|
Tumorrespons på preoperativ kjemoterapi vurdert ved endring i sirkulerende tumor-DNA-nivå, endring fra baseline
Tidsramme: Omtrent tre måneder
|
Follow It-analyse, Canexia Health
|
Omtrent tre måneder
|
|
Histopatologisk vekstmønster vurdert ved prosentvis erstatning, desmoplastiske og skyvefunksjoner målt ved grensesnittet mellom levermetastase og ikke-tumoral lever
Tidsramme: Tre til fire måneder
|
Tre til fire måneder
|
|
|
Postoperativ minimal gjenværende sykdom som vurdert ved sirkulerende tumor-DNA-deteksjon etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
Tidsramme: Omtrent 1 måned etter reseksjon med kurativ hensikt
|
Follow It-analyse, Canexia Health
|
Omtrent 1 måned etter reseksjon med kurativ hensikt
|
|
Tid til radiologisk residiv etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
Tidsramme: Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
|
|
Tid til biokjemisk residiv vurdert ved plasmatisk CEA-måling, nivå over øvre grense som oppstår etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
Tidsramme: Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
|
|
Tid til tumorresidiv vurdert ved påvisning eller endring i nivå av sirkulerende tumor-DNA etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
Tidsramme: Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
Follow It-analyse, Canexia Health
|
Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og grad av FOLFOX-indusert nevropati, vurdert av sensorisk underskala av NCI CTCAE-skalaen, versjon 3
Tidsramme: To til tre måneder preoperativt og under postoperativ adjuvant kjemoterapi
|
To til tre måneder preoperativt og under postoperativ adjuvant kjemoterapi
|
|
Forekomst av allergisk reaksjon på oksaliplatin diagnostisert av behandlende leger og som krever desensibilisering eller endring i kjemoterapiregime
Tidsramme: To til tre måneder preoperativt og under postoperativ adjuvant kjemoterapi
|
To til tre måneder preoperativt og under postoperativ adjuvant kjemoterapi
|
|
Forekomst av sykehusinnleggelse for febril nøytropeni diagnostisert av behandlende leger
Tidsramme: To til tre måneder preoperativt og under postoperativ adjuvant kjemoterapi
|
To til tre måneder preoperativt og under postoperativ adjuvant kjemoterapi
|
|
Nitti-dagers post-kirurgiske komplikasjoner, definert av Clavien Dindo graderingssystem
Tidsramme: 90 dager etter tumorreseksjon
|
90 dager etter tumorreseksjon
|
|
Sykdomsspesifikk overlevelse etter fullstendig tumorreseksjon
Tidsramme: Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
Inntil tre år etter tumorreseksjon med kurativ hensikt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon Turcotte, MD, MSc, CHUM
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
6. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 21.103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .