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Detecção Precoce da Falha do Tratamento em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático (eDetect-mCRC)

Um estudo de coorte observacional prospectivo para detecção precoce de falha no tratamento em pacientes com câncer colorretal metastático submetidos a quimioterapia sistêmica e ressecção hepática com intenção curativa

Na América do Norte, pacientes com câncer colorretal com metástases restritas ao fígado ressecáveis ​​(mCRC-LR) são tratados com aproximadamente 6 meses de quimioterapia multiagente sistêmica pré-operatória. No entanto, dados atuariais suportam que aproximadamente 20% dos pacientes com mCRC-LR podem ser curados sem tanta quimioterapia sistêmica. Ensaios prospectivos de fase II-III também sustentam que aguardar a recorrência para iniciar mais tratamento direcionado às metástases ou sistêmico pode proporcionar aos pacientes uma sobrevida geral mais longa, evitando toxicidades naqueles sem recorrência.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Descrição detalhada

O objetivo geral deste estudo de coorte observacional prospectivo de centro único em 100 pacientes com mCRC-LR tratados com intenção curativa ao longo do padrão de atendimento (SOC) é obter dados do mundo real sobre terapias administradas, complicações selecionadas e resultados oncológicos, enquanto coletando bioespécimes longitudinalmente para permitir a pesquisa correlativa investigando marcadores biológicos precoces de resistência ao tratamento e recorrência.

A criopreservação de derivados sanguíneos sequenciais, tecido tumoral e amostras de fezes permitirá a investigação do DNA tumoral circulante (ctDNA), repertório de receptores de células T, mutações somáticas de câncer, expressão imune e de outros genes, microbioma intestinal e fatores solúveis.

O primeiro marcador biológico que será investigado na pesquisa correlativa será medições longitudinais de ctDNA visando 30 oncogenes, 23 axônios e 146 hotspots (Follow It assay, Canexia Health). Marcadores biológicos adicionais serão definidos em alterações posteriores a este protocolo.

Espera-se que os resultados forneçam informações importantes para o desenho de estudos futuros que investiguem maneiras de personalizar a terapia, como: a) evitar o uso desnecessário de quimioterapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante, b) evitar hepatectomias mórbidas em pacientes com pouca probabilidade de benefício, c) testar novas terapias pré-operatórias em pacientes com maior probabilidade de benefício e d) modular a intensidade do acompanhamento.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Simon Turcotte, MD,MSc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

100 pacientes com CRCm com metástases restritas ao fígado ressecáveis ​​na linha de base (mCRC-LR) sem evidência de metástases extra-hepáticas, com tumor primário já ou a ser ressecado (doença metacrônica ou síncrona), planejados para receber quimioterapia sistêmica pré-operatória pré-operatória baseada em FOLFOX, que obtiveram nenhuma evidência de doença (NED) no abdômen por imagem padrão.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino ou feminino (≥18 anos de idade no momento do consentimento);
  2. Adenocarcinoma de cólon ou reto em estágio IV com metástase(s) restrita(s) ao fígado para quem está planejada hepatectomia parcial com intenção curativa;
  3. Em vez de, ou em adição à hepatectomia parcial, as metástases hepáticas podem ser ablacionadas por radiofrequência de agulha ou micro-ondas; no caso de uma metástase hepática solitária, três biópsias com agulha grossa são fornecidas para pesquisa no momento do procedimento e antes da destruição do tecido;
  4. Os pacientes podem ser submetidos a hepatectomias parciais planejadas em dois estágios;
  5. Os pacientes podem ter na linha de base micronódulos pulmonares ou nódulos intra-abdominais aumentados ou nódulos de natureza desconhecida, não considerados como metástases extra-hepáticas na opinião do investigador;
  6. Os pacientes que estão programados para receber pré-hepatectomia baseada em FOLFOX podem receber quaisquer agentes combinados adicionais, como, entre outros, Irinotecano, medicamentos anti-EGFR e anti-VEGF;
  7. Os pacientes estão dispostos e aptos a fornecer amostras seriadas de sangue, tumor e tecidos adjacentes e amostras de fezes para pesquisa;
  8. O momento e os tratamentos específicos do tumor primário de cólon ou reto são de acordo com o SOC, a critério do médico assistente, incluindo o uso de radioterapia pré-operatória para câncer retal;
  9. Os pacientes podem receber quimioterapia adjuvante pós-operatória por SOC, a critério do médico assistente;
  10. Os pacientes devem consentir com o registro Exactis Personalized my Treatment.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes grávidas ou amamentando,
  2. Câncer colorretal hereditário (por exemplo, polipose colônica familiar ou síndrome de Lynch) e
  3. Presença de outro(s) câncer(es) concomitante(s).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Observacional
Planejamos recrutar até 100 pacientes com CRCm com metástases restritas ao fígado ressecáveis ​​na linha de base (mCRC-LR) sem evidência de metástases extra-hepáticas, com tumor primário já ou a serem ressecados (doença metacrônica ou síncrona), planejados para receber FOLFOX- baseada em quimioterapia sistêmica neoadjuvante pré-operatória, que alcançou nenhuma evidência de doença (NED) no abdome por imagem padrão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta radiológica à quimioterapia pré-operatória avaliada pelo RECIST v1.1
Prazo: Aproximadamente três meses
Aproximadamente três meses
Resposta bioquímica à quimioterapia pré-operatória conforme avaliada pela medição plasmática de CEA, alteração desde a linha de base após 4 ciclos de quimioterapia
Prazo: Aproximadamente três meses
Aproximadamente três meses
Resposta patológica à quimioterapia pré-operatória conforme avaliada pelos escores de grau de regressão tumoral (TRG) de Ryan e Rubbia Brandt em tumores ressecados
Prazo: Aproximadamente três meses
Aproximadamente três meses
Resposta do tumor à quimioterapia pré-operatória avaliada pela alteração no nível de DNA tumoral circulante, alteração desde a linha de base
Prazo: Aproximadamente três meses
Ensaio Follow It, Canexia Health
Aproximadamente três meses
Padrão de crescimento histopatológico conforme avaliado pela porcentagem de substituição, características desmoplásicas e de compressão medidas na interface da metástase hepática e do fígado não tumoral
Prazo: Três a quatro meses
Três a quatro meses
Doença residual mínima pós-operatória avaliada pela detecção de DNA tumoral circulante após ressecção tumoral com intenção curativa
Prazo: Aproximadamente 1 mês após a ressecção com intenção curativa
Ensaio Follow It, Canexia Health
Aproximadamente 1 mês após a ressecção com intenção curativa
Tempo para recidiva radiológica após ressecção tumoral com intenção curativa
Prazo: Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa
Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa
Tempo para recorrência bioquímica conforme avaliado pela medição plasmática de CEA, nível acima do limite superior ocorrendo após a ressecção do tumor com intenção curativa
Prazo: Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa
Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa
Tempo até a recorrência do tumor, conforme avaliado pela detecção ou alteração no nível de DNA tumoral circulante após a ressecção do tumor com intenção curativa
Prazo: Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa
Ensaio Follow It, Canexia Health
Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Incidência e grau de neuropatia induzida por FOLFOX, conforme avaliado pela Subescala Sensorial da escala NCI CTCAE, versão 3
Prazo: Dois a três meses antes da cirurgia e durante a quimioterapia adjuvante pós-operatória
Dois a três meses antes da cirurgia e durante a quimioterapia adjuvante pós-operatória
Incidência de reação alérgica à oxaliplatina diagnosticada por médicos assistentes e que requer dessensibilização ou mudança no esquema quimioterápico
Prazo: Dois a três meses antes da cirurgia e durante a quimioterapia adjuvante pós-operatória
Dois a três meses antes da cirurgia e durante a quimioterapia adjuvante pós-operatória
Incidência de hospitalização por neutropenia febril diagnosticada por médicos assistentes
Prazo: Dois a três meses antes da cirurgia e durante a quimioterapia adjuvante pós-operatória
Dois a três meses antes da cirurgia e durante a quimioterapia adjuvante pós-operatória
Complicações pós-cirúrgicas de noventa dias, definidas pelo sistema de classificação de Clavien Dindo
Prazo: 90 dias após a ressecção do tumor
90 dias após a ressecção do tumor
Sobrevida específica da doença após ressecção completa do tumor
Prazo: Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa
Até três anos após a ressecção do tumor com intenção curativa

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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