Раннее выявление неэффективности лечения у пациентов с метастатическим колоректальным раком (eDetect-mCRC)
16 апреля 2024 г. обновлено: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Проспективное обсервационное когортное исследование для раннего выявления неэффективности лечения у пациентов с метастатическим колоректальным раком, подвергающихся системной химиотерапии и резекции печени с лечебной целью
В Северной Америке больных колоректальным раком с резектабельными ограниченными метастазами в печени (мКРР-LR) лечат примерно 6 месяцев предоперационной системной полихимиотерапии.
Актуарные данные, однако, подтверждают, что примерно 20% пациентов с мКРР-ЛР можно вылечить без такой системной химиотерапии.
Проспективные исследования фазы II-III также подтверждают, что ожидание рецидива для начала дальнейшего лечения метастазов или системного лечения может обеспечить пациентам более длительную общую выживаемость, избегая при этом токсичности у пациентов без рецидива.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Общая цель этого одноцентрового проспективного обсервационного когортного исследования с участием 100 пациентов с мКРР-ВР, получавших лечение с лечебной целью в соответствии со стандартом медицинской помощи (SOC), состоит в том, чтобы получить реальные данные о применяемых методах лечения, отдельных осложнениях и онкологических исходах, в то время как лонгитюдный сбор биообразцов для проведения коррелятивных исследований по изучению ранних биологических маркеров резистентности к лечению и рецидивов.
Криоконсервация последовательных производных крови, опухолевой ткани и образцов стула позволит исследовать циркулирующую ДНК опухоли (цДНК), репертуар Т-клеточных рецепторов, мутации соматического рака, экспрессию иммунных и других генов, кишечный микробиом и растворимые факторы.
Первым биологическим маркером, который будет изучен в коррелятивном исследовании, будут продольные измерения ctDNA, нацеленные на 30 онкогенов, 23 аксона и 146 горячих точек (анализ Follow It, Canexia Health). Дополнительные биологические маркеры будут определены в последующих поправках к этому протоколу.
Ожидается, что результаты предоставят важную информацию для планирования будущих испытаний, направленных на изучение способов персонализации терапии, таких как: а) избежание ненужного использования неоадъювантной или адъювантной системной химиотерапии, б) избежание болезненных гепатэктомий у пациентов, которые вряд ли будут эффективны, в) тестировать новые предоперационные методы лечения у пациентов с большей вероятностью, и d) модулировать интенсивность последующего наблюдения.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Wiam Belkaid, PhD
- Номер телефона: 23242 514-890-8000
- Электронная почта: wiam.belkaid.chum@ssss.gouv.qc.ca
Места учебы
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- Рекрутинг
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Контакт:
- Wiam Belkaid, PhD
- Номер телефона: 23242 514-836-3273
- Электронная почта: wiam.belkaid.chum@ssss.gouv.qc.ca
-
Главный следователь:
- Simon Turcotte, MD,MSc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
100 пациентов с мКРР с исходными резектабельными ограниченными метастазами в печень (мКРР-LR) без признаков внепеченочных метастазов, с уже первичной опухолью или подлежащей резекции (метахронное или синхронное заболевание), которым планировалось предварительное проведение предоперационной неоадъювантной системной химиотерапии на основе FOLFOX, которые добились отсутствия признаков заболевания (NED) в брюшной полости с помощью стандартной визуализации.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола (возраст ≥18 лет на момент согласия);
- Стадия IV аденокарциномы толстой кишки или прямой кишки с метастазами в печень, для которых планируется частичная гепатэктомия с лечебной целью;
- Вместо частичной гепатэктомии или в дополнение к ней метастазы в печени можно удалить с помощью радиочастотной или микроволновой иглы; при солитарном метастазе в печень для исследования предоставляются три пункционных биопсии во время процедуры и до разрушения тканей;
- Больным может быть выполнена плановая двухэтапная частичная гепатэктомия;
- У пациентов исходно могут быть микроузелки в легких или интраабдоминальные увеличенные узлы или узлы неизвестной природы, которые, по мнению исследователя, не считаются внепеченочными метастазами;
- Пациенты, которым запланирована предварительная гепатэктомия на основе FOLFOX, могут получать любые дополнительные комбинированные препараты, такие как, помимо прочего, иринотекан, препараты против EGFR и против VEGF;
- Пациенты готовы и могут предоставить серийные образцы крови, опухоли и прилегающих тканей, а также образцы стула для исследования;
- Сроки и конкретные методы лечения первичной опухоли толстой или прямой кишки определяются согласно SOC по усмотрению лечащего врача, включая использование предоперационной лучевой терапии при раке прямой кишки;
- Пациенты могут получать послеоперационную адъювантную химиотерапию в соответствии с SOC по усмотрению лечащего врача;
- Пациенты должны дать согласие на регистрацию Exactis Personalized my Treatment.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие пациенты,
- Наследственный колоректальный рак (например, семейный полипоз толстой кишки или синдром Линча) и
- Наличие сопутствующих других видов рака.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Наблюдательный
Мы планируем набрать до 100 пациентов с мКРР с исходными резектабельными метастазами в печень (мКРР-LR) без признаков внепеченочных метастазов, с первичной опухолью уже или подлежащей резекции (метахронное или синхронное заболевание), которым планируется предварительное введение FOLFOX- на основе предоперационной неоадъювантной системной химиотерапии, которые добились отсутствия признаков заболевания (NED) в брюшной полости с помощью стандартной визуализации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рентгенологический ответ на предоперационную химиотерапию по оценке RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно три месяца
|
Примерно три месяца
|
|
|
Биохимический ответ на предоперационную химиотерапию по оценке плазматического измерения CEA, изменение по сравнению с исходным уровнем после 4 циклов химиотерапии
Временное ограничение: Примерно три месяца
|
Примерно три месяца
|
|
|
Патологический ответ на предоперационную химиотерапию, оцениваемый по шкале Ryan and Rubbia Brandt Tumor Regression Grade (TRG) на удаленных опухолях
Временное ограничение: Примерно три месяца
|
Примерно три месяца
|
|
|
Реакция опухоли на предоперационную химиотерапию, оцениваемая по изменению уровня циркулирующей опухолевой ДНК, изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Примерно три месяца
|
Анализ Follow It, Canexia Health
|
Примерно три месяца
|
|
Гистопатологическая картина роста, оцениваемая по процентному замещению, десмопластическим и выталкивающим признакам, измеренным на границе метастазов в печень и неопухолевой печени
Временное ограничение: Три-четыре месяца
|
Три-четыре месяца
|
|
|
Послеоперационная минимальная остаточная болезнь, оцененная путем обнаружения циркулирующей опухолевой ДНК после резекции опухоли с лечебной целью
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после резекции с лечебной целью
|
Анализ Follow It, Canexia Health
|
Примерно через 1 месяц после резекции с лечебной целью
|
|
Время до рентгенологического рецидива после резекции опухоли с лечебной целью
Временное ограничение: До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
|
|
Время до биохимического рецидива, по оценке плазматического измерения CEA, уровень выше верхнего предела, возникающего после резекции опухоли с лечебной целью
Временное ограничение: До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
|
|
Время до рецидива опухоли, оцениваемое по обнаружению или изменению уровня циркулирующей опухолевой ДНК после резекции опухоли с лечебной целью
Временное ограничение: До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
Анализ Follow It, Canexia Health
|
До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и степень нейропатии, вызванной FOLFOX, по оценке сенсорной субшкалы шкалы NCI CTCAE, версия 3
Временное ограничение: За два-три месяца до операции и во время послеоперационной адъювантной химиотерапии.
|
За два-три месяца до операции и во время послеоперационной адъювантной химиотерапии.
|
|
Частота аллергических реакций на оксалиплатин, диагностированных лечащими врачами и требующих десенсибилизации или изменения режима химиотерапии
Временное ограничение: За два-три месяца до операции и во время послеоперационной адъювантной химиотерапии.
|
За два-три месяца до операции и во время послеоперационной адъювантной химиотерапии.
|
|
Частота госпитализаций по поводу фебрильной нейтропении, диагностированной лечащими врачами
Временное ограничение: За два-три месяца до операции и во время послеоперационной адъювантной химиотерапии.
|
За два-три месяца до операции и во время послеоперационной адъювантной химиотерапии.
|
|
Девяностодневные послеоперационные осложнения, определенные по шкале Clavien Dindo
Временное ограничение: 90 дней после удаления опухоли
|
90 дней после удаления опухоли
|
|
Болезненно-специфическая выживаемость после полной резекции опухоли
Временное ограничение: До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
До трех лет после резекции опухоли с лечебной целью
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Simon Turcotte, MD, MSc, CHUM
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 21.103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .