Groupe d'aérobie versus loisirs pour adolescents souffrant de dépression

La dépression est fréquente à l'adolescence et sa prévalence augmente. Il s'agit d'une cause majeure d'invalidité dans le monde et contribue à des résultats scolaires inférieurs, à un risque accru de toxicomanie, de suicide et de maladies cardiovasculaires. L'effet des traitements fondés sur des preuves avec des antidépresseurs ou une psychothérapie comme la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ou la thérapie interpersonnelle (IPT) est modeste. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont montré un effet sur la dépression chez les enfants et les adolescents, mais l'effet est souvent insuffisant.

L'exercice aérobique semble avoir un effet sur la dépression chez les adolescents, mais les études présentent plusieurs lacunes. Le recrutement s'est fait principalement dans des établissements non cliniques ou de soins primaires, les résultats sont hétérogènes et les groupes témoins adéquats font défaut. Plus de données sur les aspects qualitatifs, coût-efficacité et biomarqueurs sont clairement justifiées.

OBJECTIFS:

Objectif principal : Évaluer les exercices aérobies en groupe par rapport aux activités de groupe de loisirs sur les symptômes de dépression évalués par le clinicien chez les adolescents en soins ambulatoires pour enfants et adolescents atteints de trouble dépressif léger à modéré en mesurant les changements dans l'échelle d'évaluation de la dépression pour enfants - révisée (CDRS-R) après l'intervention à 13 semaines à partir de la ligne de base.

Objectifs secondaires : évaluer l'évolution du CDRS-R également à 26 semaines après l'inclusion, c'est-à-dire après une période sans intervention active. D'autres objectifs secondaires sont à la fois à 13 et 26 semaines évalués par le clinicien Impression globale clinique - Sévérité (CGI-S) et Impression globale clinique - Échelle d'amélioration (CGI-I) et fonction avec l'échelle d'évaluation globale pour enfants (C-GAS), auto-évaluée symptômes (QIDS-A17-SR) et fonction avec l'échelle d'évaluation des résultats (ORS), capacité aérobie mesurée par un test de capacité aérobie sous-maximale, force musculaire mesurée par le test de force de traction isométrique à mi-cuisse, un test de force de préhension et endurance musculaire par le test assis-debout sur une jambe, et la composition corporelle avec une analyse d'impédance bioélectrique et la présence ou l'activité de marqueurs biologiques sélectionnés de neuroprotection et de neuroinflammation dans des échantillons de sang.

De plus, les enquêteurs évalueront le rapport coût-efficacité. Également pour explorer les expériences des adolescents de l'intervention ainsi que la façon dont leur santé et leur mode de vie sont influencés par l'intervention à travers des entretiens qualitatifs. Enfin, pour valider QIDS-A17-C et QIDS-A17-SR contre CDRS-R.

CONCEPTION: L'étude sera une étude pilote randomisée multicentrique qui inclura 122 adolescents souffrant de dépression légère à modérée en cours après trois visites cliniques ou plus. Les participants seront randomisés pour recevoir 12 semaines d'exercices aérobies en groupe ou d'activités de loisirs en groupe selon un rapport de 1:1. Les adolescents affectés à des activités de loisirs auront la possibilité de participer à des exercices aérobiques après l'évaluation à 26 semaines.

Justification du groupe de contrôle : activités de loisirs dans un cadre de groupe pour contrôler l'effet possible sur l'interaction sociale et l'activation comportementale.

Cadre de l'étude : L'étude sera menée à la clinique psychiatrique pour enfants et adolescents de Halmstad, Kungsbacka, Stockholm et Lund, en Suède. Les sites sont les seuls fournisseurs de soins spécialisés pour la dépression chez les adolescents dans leurs zones géographiques. Les variables de résultat sont évaluées en communiquant avec les patients sur les téléphones intelligents. Les entretiens de recherche seront enregistrés par vidéoconférence et les mesures d'auto-évaluation seront collectées par voie électronique.

ANALYSE DE PUISSANCE : La puissance statistique est basée sur une étude pilote (id : 2020-03364) avec un bêta de 80 % et un alpha de 0,05 et une attrition de 25 % arrivant à 122 participants.

COLLECTE DE DONNÉES : QIDS-A17-SR et K-SADS-PL avec l'adolescent et le parent seront effectués dans les cliniques avant le départ. CDRS-R, QIDS-A17-C et CGAS au départ, 13 semaines, 26 semaines et une évaluation de suivi d'un an seront effectuées par le biais d'un appel vidéo enregistré. Les patients remplissent un questionnaire en ligne avec QIDS-A17-SR et ORS toutes les deux semaines pendant la période d'intervention de 12 semaines et tous les mois pendant le suivi jusqu'à un an.

PROCÉDURES DE DÉPISTAGE ET DE RECRUTEMENT: Les enquêteurs recruteront dans des cliniques externes des patients diagnostiqués avec une dépression et qui ont eu au moins trois visites et ont donc très probablement reçu des interventions psychosociales de base. Les patients seront identifiés grâce à une numérisation du système informatique ambulatoire.

RANDOMISATION, INSCRIPTION ET MASQUAGE: Les participants seront randomisés selon un ratio de 1: 1 pour des exercices aérobies en groupe ou des activités de loisirs en groupe. Les enveloppes scellées avec des numéros de randomisation seront stockées dans une armoire verrouillée. Une randomisation aura lieu pour chaque site afin d'obtenir des groupes de taille égale si l'inclusion complète n'est pas possible dans le délai imparti.

Les investigateurs Tina Cronqvist (TC) et Rebecca Mortazavi (RM) qui effectuent l'évaluation de référence à 13 et 26 semaines seront aveugles quant à l'attribution du traitement. Les mesures des résultats sont identiques pour les deux groupes, garantissant que les évaluateurs restent aveugles. Il sera rappelé aux participants au début de chaque entretien de ne pas révéler leur bras d'allocation. Pour mesurer l'intégrité de la mise en aveugle, l'évaluateur enregistrera si les patients participants révèlent par inadvertance leur allocation de groupe. Lors du suivi ouvert d'un an, tous les patients ont eu la possibilité de faire de l'exercice et l'évaluation n'est pas en aveugle.

FORMATION D'ÉVALUATION : TC et RM recevront des instructions et exécuteront CDRS-R avec l'aide d'un utilisateur expérimenté de CDRS-R, y compris l'évaluation et les discussions de quatre vidéos enregistrées.

ÉVALUATIONS DE BASE : Évaluation vidéo du clinicien : CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I et C-GAS seront effectuées par le biais d'un appel vidéo enregistré. Un test inter-évaluateur sera effectué entre RW, TC et PI sur dix CDRS-R, C-GAS et QIDS-A17-C à partir de la ligne de base.

Autodéclaration basée sur le Web : QIDS-A17-SR et ORS.

Évaluation des coûts des parents basée sur le Web avec l'inventaire des coûts de traitement chez les patients psychiatriques (Tic-P).

Mesures sur place : capacité aérobie, force musculaire et composition corporelle.

Prélèvement sanguin à conserver au congélateur.

ÉVALUATIONS RÉCURRENTES : QIDS-A17-SR et ORS seront remplis dans deux semaines. Après deux semaines d'intervention, les patients répondent également à des questions sur la sécurité, les effets secondaires et la crédibilité du traitement.

ÉVALUATION SUR 13 SEMAINES Évaluation vidéo du clinicien : CDRS-R, CGI et C-GAS Autodéclaration basée sur le Web : QIDS-A17-SR et ORS Évaluation des coûts par les parents et sur le Web avec Tic-P Entretiens qualitatifs avec les participants conformément au guide d'entretien Anthropométrique mesures sur place : taille, poids, capacité aérobie, force musculaire et composition corporelle.

Prise de sang

ÉVALUATION SUR 26 SEMAINES Évaluation vidéo du clinicien : CDRS-R, CGI et C-GAS

ÉVALUATION À UN AN : Identique aux évaluations de base, mais également aux entretiens qualitatifs avec les patients et les parents.

FIN DE L'ESSAI : L'essai prendra fin lorsque les données finales du suivi d'un an auront été recueillies pour le dernier patient.

RETRAIT DES PARTICIPANTS : Les participants sont libres de se retirer de l'essai à tout moment. Après le retrait, il ne sera pas demandé aux participants de prendre des mesures, mais il leur sera demandé de fournir des commentaires non obligatoires concernant la raison de leur retrait. Une fois que les participants se sont retirés de l'essai, il ne sera pas possible de réintégrer ou de reprendre le traitement. Les patients retirés ne seront pas remplacés dans l'essai. Les patients seront invités à retirer leurs données.

INTERVENTIONS CONCOMITANTES : Les médicaments pour la dépression doivent avoir été stables pendant quatre semaines avant l'inclusion. Les médicaments contenant des stimulants ou des neuroleptiques doivent être stables depuis deux semaines. De plus, les participants sont encouragés à ne pas modifier leurs médicaments ou à ne recevoir aucun traitement psychologique avant la fin de l'évaluation de 26 semaines. Les visites pour les évaluations de sécurité, la planification scolaire et pour accorder un congé parental de maladie à un enfant sont autorisées.

GESTION DES DONNÉES : Tous les aspects de la gestion des données de l'essai seront conformes au Règlement général sur la protection des données (RGPD). Des notes seront ajoutées aux dossiers cliniques.

ANALYSES STATISTIQUES : Les données démographiques seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Des tests T seront effectués pour déterminer si les données manquantes aux trois mesures de suivi peuvent être considérées comme manquantes au hasard (MAR). Plus précisément, les scores de référence des participants avec des données manquantes seront comparés aux scores de référence des participants avec des données complètes sur toutes les variables de résultat. L'imputation multiple à l'aide de l'approche d'appariement prédictif de la moyenne sera utilisée pour remplacer les valeurs manquantes. L'analyse des données sera effectuée à l'aide de modèles mixtes linéaires (LME) pour analyser l'évolution des variables de résultats à la suite des interventions (66, 67). Le temps sera spécifié en tant que paramètre à effet fixe (comprenant la ligne de base, la semaine 13, la semaine 26 et le suivi d'un an). Les paramètres des effets aléatoires sont en termes d'ordonnée à l'origine et de pente linéaire. Une matrice de covariance non structurée sera utilisée pour tenir compte de la corrélation intra-patient dans le temps. Les tests seront bilatéraux et alpha fixé à 0,05 pour indiquer la signification statistique. Le f de Cohen sera utilisé comme mesure de la taille de l'effet pour les tests statistiques.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES :

Un événement indésirable grave (SAE) est tout événement malheureux qui :

entraîne la mort met la vie en danger nécessite une hospitalisation entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante est par ailleurs considérée comme médicalement significative par l'investigateur

Un effet indésirable grave inattendu suspecté (SUSAR) est un EIG qui est considéré comme :

lié à l'intervention de l'essai ET inattendu ET non répertorié dans le protocole comme un événement indésirable attendu de l'intervention.

Les investigateurs ont considéré les événements suivants comme des événements indésirables possibles :

Augmentation des symptômes dépressifs. Tentative de suicide. Augmentation du stress dû aux séances chronophages et au transport. Blessures dues à l'exercice. Les enquêteurs doivent également tenir compte du fait que les événements indésirables peuvent également être des symptômes du trouble dépressif sous-jacent, plutôt que l'intervention elle-même.

L'évaluation de la relation entre les événements indésirables et l'administration du traitement est une décision basée sur toutes les informations disponibles. La décision finale est prise par le PI. Si l'événement est le résultat de l'administration de l'une des procédures de recherche, il sera classé comme lié.

Si l'événement a été répertorié dans le protocole comme un effet secondaire attendu de l'intervention, l'événement sera alors classé comme attendu. Si l'événement n'est pas répertorié, il sera classé comme inattendu.

Tous les événements indésirables seront notés par le coordinateur de l'essai dans un journal spécifique (y compris la date, les symptômes cliniques enregistrés et une brève description de l'événement). Les SAE et les SUSAR seront enregistrés dans le journal du coordinateur de l'essai. Des mesures appropriées seront prises en cas de SAE et de SUSAR, en veillant à ce que le participant entre en contact avec des services de soins de santé appropriés. Les événements seront considérés comme potentiellement liés au traitement jusqu'à l'évaluation de 13 semaines, où la notification des événements indésirables prendra fin.

Notification des manquements graves aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) et/ou au protocole

PARTAGE DES DONNÉES : Les enquêteurs ne partageront pas les données des essais avec d'autres chercheurs dans le monde.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES : L'étude est en cours d'examen par le Conseil national d'examen éthique en Suède. Tous les patients et parents recevront des informations orales et écrites sur l'étude. Un consentement éclairé par écrit sera fourni par les patients et les parents aux participants de moins de 15 ans.

Les participants randomisés dans des activités de loisirs auront la possibilité de faire de l'exercice après 26 semaines, garantissant ainsi à tous les participants le traitement actif.

IMPLICATIONS : L'exercice aérobie en groupe peut, s'il s'avère efficace, devenir une option de traitement recommandée pour le trouble dépressif majeur chez les adolescents, soit seul, soit en complément des options de traitement actuelles avec une thérapie cognitivo-comportementale et des antidépresseurs.