Aerobik kontra grupa rekreacyjna dla młodzieży z depresją

Depresja jest powszechna w okresie dojrzewania, a częstość jej występowania wzrasta. Jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie i przyczynia się do niższych osiągnięć edukacyjnych, zwiększonego ryzyka uzależnień, samobójstw i chorób układu krążenia. Efekty leczenia opartego na dowodach z użyciem leków przeciwdepresyjnych lub psychoterapii, takiej jak terapia poznawczo-behawioralna (CBT) lub terapia interpersonalna (IPT), są skromne. Selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) wykazały wpływ na depresję u dzieci i młodzieży, ale efekt jest często niewystarczający.

Wydaje się, że ćwiczenia aerobowe mają wpływ na depresję u nastolatków, ale badania mają kilka niedociągnięć. Rekrutacja odbywała się głównie w placówkach nieklinicznych lub placówkach podstawowej opieki zdrowotnej, wyniki są niejednorodne i brakuje odpowiednich grup kontrolnych. Więcej danych na temat aspektów jakościowych, opłacalności i biomarkerów jest wyraźnie uzasadnione.

CELE:

Główny cel: Ocena grupowych ćwiczeń aerobowych w porównaniu z zajęciami rekreacyjnymi w grupie ocenianych przez klinicystów objawów depresji wśród młodzieży przebywającej w ambulatoryjnej opiece nad dziećmi i młodzieżą z zaburzeniami depresyjnymi o nasileniu łagodnym do umiarkowanego poprzez pomiar zmian w skorygowanej Skali Oceny Depresji Dziecięcej (CDRS-R) po interwencji w 13 tygodni od linii podstawowej.

Cele drugorzędne: Ocena zmiany w CDRS-R również po 26 tygodniach od wartości wyjściowej, tj. po okresie braku aktywnej interwencji. Inne cele drugorzędne zostały ocenione przez klinicystów zarówno w 13, jak i 26 tygodniu w skali CGI-S (CGI-S) i Globalnego wrażenia klinicznego (CGI-I) oraz funkcji za pomocą Globalnej Skali Oceny Dzieci (C-GAS), samoocena objawów (QIDS-A17-SR) i funkcji ze Skalą Oceny Wyników (ORS), wydolności tlenowej mierzonej testem submaksymalnej wydolności tlenowej, siły mięśniowej mierzonej izometrycznym testem siły pociągania w połowie uda, testem siły uścisku ręki i wytrzymałości mięśniowej testem stania na jednej nodze oraz składu ciała z analizą impedancji bioelektrycznej oraz obecności lub aktywności wybranych biologicznych markerów neuroprotekcji i neurozapalenia w próbkach krwi.

Ponadto śledczy ocenią opłacalność. Również zbadanie doświadczeń nastolatków związanych z interwencją oraz wpływu interwencji na ich zdrowie i styl życia poprzez wywiady jakościowe. Wreszcie, aby zweryfikować QIDS-A17-C i QIDS-A17-SR względem CDRS-R.

PROJEKT: Badanie będzie wieloośrodkowym randomizowanym badaniem pilotażowym, które obejmie 122 nastolatków z trwającą łagodną do umiarkowanej depresją po trzech lub więcej wizytach w klinice. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupowych ćwiczeń aerobowych lub grupowych zajęć rekreacyjnych przez 12 tygodni w stosunku 1:1. Młodzież przydzielona do zajęć rekreacyjnych otrzyma możliwość uczestniczenia w ćwiczeniach aerobowych po ocenie w 26 tygodniu.

Uzasadnienie grupy kontrolnej: zajęcia rekreacyjne w grupie w celu kontroli możliwego wpływu na interakcje społeczne i aktywację behawioralną.

Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w klinice psychiatrycznej dla dzieci i młodzieży w Halmstad, Kungsbacka, Sztokholm i Lund, Szwecja. Ośrodki te są jedynymi dostawcami specjalistycznej opieki dla młodzieży z depresją na swoich obszarach geograficznych. Zmienne wyniku ocenia się, komunikując się z pacjentami za pomocą smartfonów. Wywiady badawcze będą nagrywane podczas rozmów wideo, a środki samooceny gromadzone elektronicznie.

ANALIZA MOCY: Moc statystyczna opiera się na badaniu pilotażowym (identyfikator: 2020-03364) z beta 80% i alfa 0,05 oraz 25% utratą, która dotarła do 122 uczestników.

ZBIERANIE DANYCH: QIDS-A17-SR i K-SADS-PL z nastolatkiem i rodzicem zostaną przeprowadzone w klinikach przed punktem odniesienia. Ocena CDRS-R, QIDS-A17-C i CGAS na początku badania, po 13 tygodniach, 26 tygodniach i rocznej obserwacji zostanie przeprowadzona za pomocą nagranej rozmowy wideo. Pacjenci wypełniają kwestionariusz internetowy za pomocą QIDS-A17-SR i ORS co dwa tygodnie podczas 12-tygodniowego okresu interwencji i co miesiąc podczas okresu obserwacji do jednego roku.

PROCEDURY PRZESIEWOWE I REKRUTACYJNE: Badacze będą rekrutować z ambulatoriów pacjentów z rozpoznaniem depresji, którzy odbyli co najmniej trzy wizyty, a więc najprawdopodobniej otrzymali podstawowe interwencje psychospołeczne. Pacjenci będą identyfikowani poprzez skanowanie ambulatoryjnego systemu komputerowego.

RANDOMIZACJA, REKRUTACJA I MASKOWANIE: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupowych ćwiczeń aerobowych lub grupowych zajęć rekreacyjnych. Zapieczętowane koperty z numerami randomizacyjnymi będą przechowywane w zamykanej szafce. Randomizacja będzie miała miejsce dla każdej witryny, aby dotrzeć do grup o równej wielkości, jeśli pełne włączenie nie będzie możliwe w ustalonych ramach czasowych.

Badacze Tina Cronqvist (TC) i Rebecca Mortazavi (RM) przeprowadzający ocenę wyjściową, po 13 i 26 tygodniach nie będą świadomi przydziału leczenia. Miary wyniku są identyczne dla obu grup, zapewniając, że oceniający pozostają ślepi. Uczestnikom przypomina się na początku każdego wywiadu, aby nie ujawniali swojej części alokacji. Aby zmierzyć ślepą integralność, oceniający odnotuje, czy uczestniczący pacjenci nieumyślnie ujawnią swoją przynależność do grupy. Podczas rocznej otwartej obserwacji wszyscy pacjenci mieli możliwość ćwiczeń, a ocena jest odślepiona.

SZKOLENIE RATER: TC i RM otrzymają instrukcje i wykonają CDRS-R wspierane przez doświadczonego użytkownika CDRS-R, w tym ocenę i omówienie czterech nagranych filmów.

OCENY WYJŚCIOWE: Ocena wideo klinicysty: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I i C-GAS zostanie przeprowadzona za pomocą nagranej rozmowy wideo. Test między oceniającymi zostanie przeprowadzony między RW, TC i PI na dziesięciu CDRS-R, C-GAS i QIDS-A17-C od linii podstawowej.

Samodzielnie zgłaszane przez Internet: QIDS-A17-SR i ORS.

Internetowa ocena kosztów rodzicielskich oparta na inwentarzu leczenia kosztów u pacjentów psychiatrycznych (Tic-P).

Pomiary na miejscu: wydolność tlenowa, siła mięśniowa i skład ciała.

Próbki krwi do przechowywania w zamrażarce.

POWTARZALNE OCENY: QIDS-A17-SR i ORS zostaną wypełnione za dwa tygodnie. Po dwóch tygodniach interwencji pacjenci wypełniają również pytania dotyczące bezpieczeństwa, skutków ubocznych i wiarygodności leczenia.

OCENA W 13 TYGODNIACH Ocena wideo klinicysty: CDRS-R, CGI i C-GAS Zgłoszenie własne w Internecie: QIDS-A17-SR i ORS Ocena rodziców i internetowa ocena kosztów za pomocą Tic-P Wywiady jakościowe z uczestnikami zgodnie z przewodnikiem wywiadu Antropometryczne pomiary na miejscu: wzrost, waga, wydolność tlenowa, siła mięśniowa i skład ciała.

Pobieranie próbek krwi

OCENA W 26 TYGODNIU Ocena wideo klinicysty: CDRS-R, CGI i C-GAS

ROCZNA OCENA: Identyczna z oceną wyjściową, ale także wywiady jakościowe z pacjentami i rodzicami.

KONIEC PRÓBY: Badanie zakończy się po zebraniu ostatecznych danych z rocznej obserwacji ostatniego pacjenta.

WYCOFANIE UCZESTNIKA: Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie. Po wycofaniu się uczestnicy nie będą proszeni o podjęcie żadnych działań, ale zostaną poproszeni o przekazanie nieobowiązkowej informacji zwrotnej dotyczącej przyczyny wycofania się. Po wycofaniu się uczestników z badania nie będzie możliwe ponowne przystąpienie ani wznowienie leczenia. Wycofani pacjenci nie zostaną zastąpieni w badaniu. Pacjenci zostaną poproszeni o wycofanie swoich danych.

INTERWENCJE TOWARZYSZĄCE: Wymagane jest, aby leki na depresję były stabilne przez cztery tygodnie przed włączeniem. Leki zawierające stymulanty lub neuroleptyki muszą być stabilne przez dwa tygodnie. Ponadto zachęca się uczestników, aby nie zmieniali leków ani nie poddawali się leczeniu psychologicznemu aż do zakończenia 26-tygodniowej oceny. Dozwolone są wizyty w celu oceny bezpieczeństwa, planowania szkoły i wydania zwolnienia rodzicielskiego dla dziecka.

ZARZĄDZANIE DANYMI: Wszystkie aspekty zarządzania danymi w badaniu będą zgodne z Ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO). W dokumentacji klinicznej zostaną sporządzone notatki.

ANALIZY STATYSTYCZNE: Dane demograficzne zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych. Testy t zostaną przeprowadzone w celu zbadania, czy brakujące dane w trzech kolejnych pomiarach można uznać za brakujące losowo (MAR). Dokładniej, wyniki wyjściowe dla uczestników z brakującymi danymi zostaną porównane z wynikami wyjściowymi dla uczestników z uzupełnionymi danymi dotyczącymi wszystkich zmiennych wynikowych. W celu zastąpienia brakujących wartości zostaną zastosowane wielokrotne imputacje z wykorzystaniem metody predykcyjnego dopasowywania średniej. Analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu liniowych modeli mieszanych (LME) w celu przeanalizowania zmian zmiennych wynikowych po interwencjach (66, 67). Czas zostanie określony jako parametr efektu stałego (składający się z linii bazowej, tygodnia 13, tygodnia 26 i rocznej obserwacji). Parametry efektów losowych są wyrażone jako punkt przecięcia i nachylenie liniowe. Nieustrukturyzowana macierz kowariancji zostanie wykorzystana do uwzględnienia korelacji wewnątrz pacjenta w czasie. Testy będą dwustronne, a alfa zostanie ustawiona na 0,05, aby wskazać istotność statystyczną. f Cohena zostanie użyte jako miara wielkości efektu dla testów statystycznych.

ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE:

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde niefortunne zdarzenie, które:

powoduje zgon zagraża życiu wymaga hospitalizacji powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność jest w inny sposób uznane przez badacza za istotne z medycznego punktu widzenia

Podejrzenie nieoczekiwanej poważnej reakcji niepożądanej (SUSAR) to każde SAE, które uważa się za:

związane z próbną interwencją ORAZ nieoczekiwane ORAZ niewymienione w protokole jako spodziewane zdarzenie niepożądane interwencji.

Badacze uznali następujące zdarzenia za możliwe zdarzenia niepożądane:

Nasilone objawy depresyjne. Próba samobójcza. Zwiększony stres związany z czasochłonnymi sesjami i transportem. Urazy spowodowane ćwiczeniami. Badacze muszą również wziąć pod uwagę, że zdarzenia niepożądane mogą być również objawami leżącego u podstaw zaburzenia depresyjnego, a nie samą interwencją.

Ocena związku między zdarzeniami niepożądanymi a zastosowaniem leczenia jest decyzją opartą na wszystkich dostępnych informacjach. Ostateczną decyzję podejmuje PI. Jeśli zdarzenie jest wynikiem zastosowania którejkolwiek z procedur badawczych, zostanie sklasyfikowane jako powiązane.

Jeżeli zdarzenie zostało wymienione w protokole jako spodziewany efekt uboczny interwencji, to zdarzenie zostanie sklasyfikowane zgodnie z oczekiwaniami. Jeśli zdarzenia nie ma na liście, zostanie ono sklasyfikowane jako nieoczekiwane.

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną odnotowane przez koordynatora badania w określonym dzienniku (zawierającym datę, odnotowane objawy kliniczne i krótki opis zdarzenia). SAE i SUSAR zostaną zapisane w dzienniku koordynatora badania. W przypadku SAE i SUSAR zostaną podjęte odpowiednie działania, zapewniające kontakt uczestnika z odpowiednimi służbami medycznymi. Zdarzenia będą uznawane za potencjalnie związane z leczeniem do 13 tygodni oceny, kiedy to zakończy się zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.

Powiadomienie o poważnych naruszeniach Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i/lub protokołu

UDOSTĘPNIANIE DANYCH: Badacze nie będą udostępniać danych z badań innym badaczom na całym świecie.

WZGLĘDY ETYCZNE: Badanie jest w trakcie przeglądu w National Ethical Review Board w Szwecji. Wszyscy pacjenci i rodzice zostaną poinformowani ustnie i pisemnie o badaniu. Świadoma zgoda na piśmie zostanie udzielona przez pacjentów i rodziców uczestnikom poniżej 15 roku życia.

Uczestnicy przydzieleni losowo do zajęć rekreacyjnych otrzymają możliwość ćwiczeń po 26 tygodniach, zapewniając wszystkim uczestnikom aktywne leczenie.

IMPLIKACJE: Grupowe ćwiczenia aerobowe, jeśli okażą się skuteczne, mogą stać się zalecaną opcją leczenia dużych zaburzeń depresyjnych u nastolatków, samodzielnie lub jako dodatek do obecnych opcji leczenia z terapią poznawczo-behawioralną i lekami przeciwdepresyjnymi.