Skupina Aerobic versus Leisus pro dospívající s depresí

Deprese je v dospívání běžná a její prevalence roste. Je hlavní příčinou invalidity na celém světě a přispívá k nižším výsledkům ve vzdělání, zvýšenému riziku zneužívání návykových látek, sebevražd a kardiovaskulárních chorob. Účinek léčby založené na důkazech pomocí antidepresiv nebo psychoterapie, jako je kognitivně behaviorální terapie (CBT) nebo interpersonální terapie (IPT), je skromný. Selektivní inhibitory vychytávání serotoninu (SSRI) prokázaly účinek na depresi u dětí a dospívajících, ale účinek je často nedostatečný.

Zdá se, že aerobní cvičení má vliv na depresi u dospívajících, ale studie mají několik nedostatků. Nábor probíhal většinou v neklinických zařízeních nebo zařízeních primární péče, výsledky jsou heterogenní a chybí adekvátní kontrolní skupiny. Více údajů o kvalitativních, nákladových a biomarkerových aspektech je jednoznačně opodstatněných.

CÍLE:

Primární cíl: Zhodnotit aerobní skupinové cvičení versus volnočasové skupinové aktivity na klinikem hodnocených příznacích deprese u adolescentů v dětské a adolescentní ambulantní péči s mírnou až středně těžkou depresivní poruchou měřením změn v Children's Depression Rating Scale-Revided (CDRS-R) po intervenci v 13 týdnů od výchozího stavu.

Sekundární cíle: Vyhodnotit změnu v CDRS-R také 26 týdnů po výchozí hodnotě, tj. po období bez aktivní intervence. Další sekundární cíle jsou ve 13. a 26. týdnu lékařem hodnocené klinickým globálním dojmem – závažnost (CGI-S) a klinickým globálním dojmem – stupnicí zlepšení (CGI-I) a funkce s dětskou globální hodnotící škálou (C-GAS), vlastní hodnocení symptomy (QIDS-A17-SR) a funkce s Outcome Rating Scale (ORS), aerobní kapacita měřená testem submaximální aerobní kapacity, svalová síla měřená izometrickým testem síly v tahu do středního stehna, test síly stisku ruky a svalová vytrvalost testem na jedné noze sed-to-stoj a složením těla s analýzou bioelektrické impedance a přítomností nebo aktivitou vybraných biologických markerů neuroprotekce a neurozánětu ve vzorcích krve.

Vyšetřovatelé navíc posoudí nákladovou efektivitu. Prostřednictvím kvalitativních rozhovorů také prozkoumat zkušenosti dospívajících s intervencí a také to, jak intervence ovlivňuje jejich zdraví a životní styl. Nakonec pro ověření QIDS-A17-C a QIDS-A17-SR proti CDRS-R.

NÁVRH: Studie bude multicentrickou randomizovanou pilotní studií, která bude zahrnovat 122 adolescentů s pokračující mírnou až středně těžkou depresí po třech nebo více návštěvách kliniky. Účastníci budou náhodně rozděleni do 12 týdnů aerobního skupinového cvičení nebo volnočasových skupinových aktivit v poměru 1:1. Adolescenti vyčlenění na volnočasové aktivity dostanou po vyhodnocení ve 26. týdnu možnost zúčastnit se aerobního cvičení.

Zdůvodnění kontrolní skupiny: Volnočasové aktivity ve skupinovém prostředí pro kontrolu možného účinku na sociální interakci a aktivaci chování.

Prostředí studie: Studie bude provedena na dětské a adolescentní psychiatrické klinice v Halmstadu, Kungsbacka, Stockholm a Lund, Švédsko. Stránky jsou jedinými poskytovateli specializované péče o depresi dospívajících ve svých zeměpisných oblastech. Výsledné proměnné se posuzují pomocí komunikace s pacienty na chytrých telefonech. Výzkumné rozhovory budou nahrávané videohovory a sebehodnotící měření budou shromažďována elektronicky.

ANALÝZA VÝKONU: Statistická síla je založena na pilotní studii (id: 2020-03364) s beta 80% a alfa 0,05 a 25% opotřebením, která dorazila na 122 účastníků.

SBĚR DAT: QIDS-A17-SR a K-SADS-PL s dospívajícím a rodičem budou provedeny na klinikách před výchozím stavem. CDRS-R, QIDS-A17-C a CGAS ve výchozím stavu, 13 týdnech, 26 týdnech a jednoročním následném hodnocení bude provedeno prostřednictvím nahraného videohovoru. Pacienti vyplňují webový dotazník s QIDS-A17-SR a ORS každé dva týdny během 12týdenního intervenčního období a měsíčně během sledování až do jednoho roku.

SCREENINGOVÉ A NÁBOROVÉ PROCEDURY: Vyšetřovatelé budou z ambulancí přijímat pacienty s diagnózou deprese, kteří absolvovali alespoň tři návštěvy, a tudíž s největší pravděpodobností podstoupili některé základní psychosociální intervence. Pacienti budou identifikováni skenováním ambulantního počítačového systému.

RANDOMIZACE, ZÁPIS A MASKOVÁNÍ: Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k aerobnímu skupinovému cvičení nebo skupinovým volnočasovým aktivitám. Zapečetěné obálky s náhodnými čísly budou uloženy v uzamčené skříni. Pro každou lokalitu dojde k randomizaci, aby se dospělo ke stejně velkým skupinám, pokud plné zahrnutí není možné ve stanoveném časovém rámci.

Zkoušející Tina Cronqvist (TC) a Rebecca Mortazavi (RM) provádějící základní, 13. a 26. týdenní hodnocení budou slepí k alokaci léčby. Měření výsledků jsou pro obě skupiny totožná, což zajišťuje, že hodnotitelé zůstanou slepí. Účastníkům bude na začátku každého pohovoru připomenuto, aby neprozrazovali svou alokaci. Pro měření integrity zaslepení bude hodnotitel zaznamenat, zda zúčastnění pacienti neúmyslně prozradili své zařazení do skupiny. Při ročním otevřeném sledování měli všichni pacienti možnost cvičit a hodnocení je nezaslepené.

ŠKOLENÍ K HODNOCENÍ: TC a RM dostanou instrukce a provedou CDRS-R podporované zkušeným uživatelem CDRS-R včetně hodnocení a diskusí o čtyřech nahraných videích.

ZÁKLADNÍ HODNOCENÍ: Video hodnocení lékařem: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I a C-GAS bude provedeno prostřednictvím nahraného videohovoru. Interrater test bude proveden mezi RW, TC a PI na deseti CDRS-R, C-GAS a QIDS-A17-C od základní linie.

Vlastní hlášení založené na webu: QIDS-A17-SR a ORS.

Web pro hodnocení nákladů rodičů založený na inventáři nákladů na léčbu u psychiatrických pacientů (Tic-P).

Měření na místě: aerobní kapacita, svalová síla a složení těla.

Vzorky krve, které mají být uloženy v mrazáku.

OPAKOVANÁ HODNOCENÍ: QIDS-A17-SR a ORS budou vyplněny za dva týdny. Po dvou týdnech intervence pacienti také vyplňují otázky týkající se bezpečnosti, vedlejších účinků a důvěryhodnosti léčby.

13 TÝDENNÍ HODNOCENÍ Video hodnocení klinického lékaře: CDRS-R, CGI a C-GAS Samostatně hlášené webové: QIDS-A17-SR a ORS Rodičovské a webové hodnocení nákladů pomocí Tic-P Kvalitativní rozhovory s účastníky podle průvodce rozhovory Antropometrické měří na místě: výšku, váhu, aerobní kapacitu, svalovou sílu a složení těla.

Odběr krve

VYHODNOCENÍ 26 TÝDNŮ Vyhodnocení videa lékařem: CDRS-R, CGI a C-GAS

JEDNOROČNÍ HODNOCENÍ: Totožné s výchozím hodnocením, ale také kvalitativními rozhovory s pacienty a rodiči.

KONEC ZKOUŠKY: Zkouška bude ukončena, jakmile budou shromážděna konečná data z jednoročního sledování pro posledního pacienta.

ODSTOUPENÍ ÚČASTNÍKA: Účastníci mohou ze zkušebního období kdykoli odstoupit. Po odstoupení od účastníků nebudou vyžadována žádná opatření, ale budou požádáni, aby poskytli nepovinnou zpětnou vazbu ohledně důvodu odstoupení. Jakmile účastníci odstoupí ze studie, nebude možné znovu vstoupit do léčby ani ji obnovit. Stažení pacienti nebudou ve studii nahrazeni. Pacienti budou požádáni o stažení svých údajů.

SOUČASNÉ INTERVENCE: Požaduje se, aby léky na depresi byly stabilní po dobu čtyř týdnů před zařazením. Léky se stimulancii nebo neuroleptiky musí být stabilní po dobu dvou týdnů. Kromě toho se účastníkům doporučuje, aby neměnili medikaci ani neabsolvovali žádnou psychologickou léčbu až do 26. týdne hodnocení. Jsou povoleny návštěvy za účelem hodnocení bezpečnosti, plánování školy a vydávání rodičovské dovolené pro děti.

SPRÁVA ÚDAJŮ: Všechny aspekty správy údajů zkušební verze budou v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR). Poznámky budou provedeny v klinických záznamech.

STATISTICKÉ ANALÝZY: Demografické údaje budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik. Budou provedeny T-testy, aby se zjistilo, zda chybějící údaje ve třech následných měřeních lze považovat za chybějící náhodně (MAR). Přesněji řečeno, výchozí skóre pro účastníky s chybějícími údaji bude porovnáno se základními skóre pro účastníky s dokončenými údaji o všech proměnných výsledku. K nahrazení chybějících hodnot bude použito vícenásobné imputace pomocí přístupu prediktivního středního párování. Analýza dat bude provedena pomocí lineárních smíšených modelů (LME) k analýze změny výsledných proměnných po intervencích (66, 67). Čas bude specifikován jako parametr pevného účinku (skládající se ze základní linie, 13. týdne, 26. týdne a jednoročního sledování). Parametry náhodných efektů jsou v interceptu a lineárním sklonu. Nestrukturovaná kovarianční matice bude použita k zohlednění v rámci korelace pacienta v čase. Testy budou dvoustranné a alfa se nastaví na 0,05, aby se indikovala statistická významnost. Cohenovo f bude použito jako míra velikosti účinku pro statistické testy.

NEŽÁDOUCÍ UDÁLOSTI:

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nešťastná událost, která:

výsledkem je smrt ohrožující život vyžaduje hospitalizaci, výsledkem je trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, je jinak zkoušejícím považována za lékařsky významnou

Podezřelá neočekávaná závažná nežádoucí reakce (SUSAR) je jakákoli SAE, která je považována za:

související se zkušební intervencí A neočekávaná A neuvedená v protokolu jako očekávaná nežádoucí příhoda intervence.

Vyšetřovatelé považovali následující příhody za možné nežádoucí příhody:

Zvýšené příznaky deprese. Pokus o sebevraždu. Zvýšený stres kvůli časově náročným sezením a přepravě. Zranění v důsledku cvičení. Vyšetřovatelé musí také vzít v úvahu, že nežádoucí příhody mohou být také symptomy základní depresivní poruchy, spíše než intervencí samotnou.

Posouzení vztahu mezi nežádoucími účinky a podáním léčby je rozhodnutím na základě všech dostupných informací. Konečné rozhodnutí přijímá PI. Pokud je událost výsledkem administrace některého z výzkumných postupů, bude klasifikována jako související.

Pokud byla událost uvedena v protokolu jako očekávaný vedlejší účinek intervence, bude událost klasifikována jako očekávaná. Pokud událost není uvedena, bude klasifikována jako neočekávaná.

Všechny nežádoucí příhody zaznamená koordinátor studie do specifického protokolu (včetně data, zaznamenaných klinických příznaků a stručného popisu příhody). SAE a SUSAR budou zaznamenány do deníku koordinátora pokusu. V případě SAE a SUSAR budou přijata příslušná opatření, aby se zajistilo, že se účastník dostane do kontaktu s vhodnými zdravotnickými službami. Události budou považovány za potenciálně související s léčbou až do 13týdenního hodnocení, kdy bude hlášení nežádoucích účinků ukončeno.

Oznámení o závažných porušeních správné klinické praxe (GCP) a/nebo protokolu

SDÍLENÍ ÚDAJŮ: Vyšetřovatelé nebudou sdílet údaje ze studií s jinými výzkumníky z celého světa.

ETICKÉ ÚVAHY: Studie je posuzována Národní radou pro etické hodnocení ve Švédsku. Všem pacientům a rodičům budou poskytnuty ústní a písemné informace o studii. Účastníkům mladším 15 let bude od pacientů a rodičů poskytnut písemný informovaný souhlas.

Účastníci randomizovaní do volnočasových aktivit dostanou příležitost cvičit po 26 týdnech, což zajistí, že všem účastníkům bude nabídnuta aktivní léčba.

DŮSLEDKY: Aerobní skupinové cvičení se může, pokud se prokáže jako účinné, stát doporučenou možností léčby depresivní poruchy u dospívajících buď samostatně, nebo jako doplněk k současným možnostem léčby kognitivně behaviorální terapií a antidepresivy.