Aerobic versus fritidsgruppe for ungdom med depresjon

Depresjon er vanlig i ungdomsårene, og prevalensen øker. Det er en viktig årsak til funksjonshemming over hele verden og bidrar til lavere utdanningsprestasjoner, økt risiko for rusmisbruk, selvmord og hjerte- og karsykdommer. Effekten av evidensbaserte behandlinger med antidepressiva eller psykoterapi som kognitiv atferdsterapi (CBT) eller interpersonell terapi (IPT) er beskjeden. Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) har vist effekt på depresjon hos barn og ungdom, men effekten er ofte utilstrekkelig.

Aerob trening ser ut til å ha effekt på depresjon hos ungdom, men studier har flere mangler. Rekrutteringen var for det meste i ikke-kliniske eller primærhelsetjenester, resultatene er heterogene og tilstrekkelige kontrollgrupper mangler. Mer data om kvalitative, kostnadseffektive og biomarkøraspekter er helt klart berettiget.

MÅL:

Primært mål: Å evaluere aerob gruppetrening versus fritidsgruppeaktiviteter på klinikervurderte depresjonssymptomer blant ungdom i barne- og ungdomspoliklinikk med mild til moderat depressiv lidelse ved å måle endringer i Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) etter intervensjonen kl. 13 uker fra baseline.

Sekundære mål: Å evaluere endring i CDRS-R også 26 uker etter baseline, dvs. etter en periode uten aktiv intervensjon. Andre sekundære mål er ved både 13 og 26 uker kliniker vurdert Clinicial Global Impression - Severity (CGI-S) og Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) og funksjon med Children Global Assessment Scale (C-GAS), selvvurdert symptomer (QIDS-A17-SR) og funksjon med Outcome Rating Scale (ORS), aerob kapasitet målt ved en submaksimal aerob kapasitetstest, muskelstyrke målt ved den isometriske mid-låret trekkstyrketest, en håndgrepsstyrketest og muskulær utholdenhet ved ett-bens sitt-å-stå-test, og kroppssammensetning med en bioelektrisk impedansanalyse og tilstedeværelse eller aktivitet av utvalgte biologiske markører for nevrobeskyttelse og nevroinflammasjon i blodprøver.

Videre vil etterforskerne vurdere kostnadseffektivitet. Også å utforske unges opplevelser av intervensjonen samt hvordan deres helse og livsstil påvirkes av intervensjonen gjennom kvalitative intervjuer. Til slutt, for å validere QIDS-A17-C og QIDS-A17-SR mot CDRS-R.

DESIGN: Studien vil være en multisenter randomisert pilotstudie som vil inkludere 122 ungdommer med pågående mild til moderat depresjon etter tre eller flere kliniske besøk. Deltakerne vil bli randomisert til å motta 12 uker med enten aerob gruppetrening eller fritidsgruppeaktiviteter i forholdet 1:1. Ungdom tildelt fritidsaktiviteter vil få mulighet til å delta i aerobic trening etter evaluering ved 26 uker.

Kontrollgruppebegrunnelse: Fritidsaktiviteter i gruppesetting for å kontrollere mulig effekt på sosial interaksjon og atferdsaktivering.

Studiesetting: Studien vil bli gjennomført ved den barne- og ungdomspsykiatriske klinikken i Halmstad, Kungsbacka, Stockholm og Lund, Sverige. Nettstedene er de eneste leverandørene av spesialisert omsorg for ungdomsdepresjon i deres geografiske områder. Utfallsvariabler vurderes ved å kommunisere med pasienter på smarttelefoner. Forskningsintervjuer vil bli tatt opp videosamtaler, og egenvurderte mål samles inn elektronisk.

KRAFTANALYSE: Den statistiske kraften er basert på en pilotstudie (id: 2020-03364) med en beta på 80 % og en alfa på 0,05 og en 25 % avgang som ankom 122 deltakere.

DATAINNSAMLING: QIDS-A17-SR og K-SADS-PL med ungdom og foreldre vil bli utført på klinikkene før baseline. CDRS-R, QIDS-A17-C og CGAS ved baseline, 13 uker, 26 uker og ett års oppfølgingsvurdering vil bli utført gjennom en innspilt videosamtale. Pasienter fyller ut et nettbasert spørreskjema med QIDS-A17-SR og ORS annenhver uke i løpet av 12 ukers intervensjonsperiode og månedlig under oppfølgingen inntil ett år.

SCREENING OG REKRUTTERINGSPROSEDYRER: Utrederne skal fra poliklinikker rekruttere pasienter med diagnosen depresjon og som har hatt minst tre besøk og dermed mest sannsynlig har fått noen grunnleggende psykososiale intervensjoner. Pasientene vil bli identifisert gjennom en skanning av det polikliniske datasystemet.

RANDOMISERING, PÅMELDING OG MASKERING: Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til aerob gruppetrening eller gruppefritidsaktiviteter. Forseglede konvolutter med randomiseringsnummer vil bli oppbevart i et låst skap. Randomisering vil skje for hvert nettsted for å komme frem til like store grupper hvis full inkludering ikke er mulig innen den fastsatte tidsrammen.

Etterforskerne Tina Cronqvist (TC) og Rebecca Mortazavi (RM) som utfører baseline, 13 og 26 ukers evaluering vil være blinde for behandlingstildeling. Utfallsmålene er identiske for de to gruppene, noe som sikrer at bedømmerne forblir blinde. Deltakerne vil bli påminnet ved starten av hvert intervju om ikke å avsløre sin tildelingsarm. For å måle blendende integritet, vil assessoren registrere om de deltakende pasientene utilsiktet avslører gruppetildelingen sin. Ved den ettårige åpne oppfølgingen har alle pasienter hatt mulighet til å trene og evalueringen er ublindet.

RATER TRENING: TC og RM vil få instruksjoner og utføre CDRS-R støttet av en erfaren bruker av CDRS-R inkludert vurdering og diskusjoner av fire innspilte videoer.

BASELINE VURDERINGER: Klinisk videoevaluering: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I og C-GAS vil bli utført gjennom en innspilt videosamtale. Interrater-test vil bli utført mellom RW, TC og PI på ti CDRS-R, C-GAS og QIDS-A17-C fra baseline.

Selvrapportert nettbasert: QIDS-A17-SR og ORS.

Foreldrekostnadsevaluering nettbasert med behandlingsinventering av kostnader hos psykiatriske pasienter (Tic-P).

Tiltak på stedet: aerob kapasitet, muskelstyrke og kroppssammensetning.

Blodprøver skal oppbevares i fryser.

TILBAKEENDE EVALUERINGER: QIDS-A17-SR og ORS vil bli fylt ut om to uker. Etter to ukers intervensjon fyller pasientene også ut spørsmål om sikkerhet, bivirkninger og behandlingstroverdighet.

13 UKER EVALUERING Kliniker videoevaluering: CDRS-R, CGI og C-GAS Selvrapportert nettbasert: QIDS-A17-SR og ORS Foreldrevurdert og nettbasert kostnadsevaluering med Tic-P Kvalitative intervjuer med deltakere i henhold til intervjuguide Anthropometric mål på stedet: høyde, vekt, aerob kapasitet, muskelstyrke og kroppssammensetning.

Blodprøvetaking

26 UKER EVALUERING Kliniker videoevaluering: CDRS-R, CGI og C-GAS

ETT ÅRS EVALUERING: Identisk med baseline vurderinger, men også kvalitative intervjuer med pasienter og foreldre.

SLUTT PÅ FORSØK: Forsøket avsluttes når de endelige dataene fra ettårsoppfølgingen er samlet inn for siste pasient.

UTTREKKING AV DELTAKER: Deltakerne står fritt til å trekke seg fra prøveperioden når som helst. Etter uttaket vil deltakerne ikke bli bedt om å gjennomføre noen tiltak, men vil bli bedt om å gi uforpliktende tilbakemelding angående årsaken til utmeldingen Når deltakerne har trukket seg fra forsøket, vil det ikke være mulig å gå inn på nytt eller gjenoppta behandlingen. Uttatte pasienter vil ikke bli erstattet i forsøket. Pasienter vil bli bedt om å få trukket dataene sine.

SAMTIDIGE INTERVENSJONER: Medisinering mot depresjon må ha vært stabil i fire uker før inkludering. Medisiner med sentralstimulerende midler eller nevroleptika må ha vært stabile i to uker. I tillegg oppfordres deltakerne til ikke å endre medisinering eller motta psykologisk behandling før etter 26 ukers evaluering. Besøk for sikkerhetsevalueringer, skoleplanlegging og for å utstede sykemelding fra foreldre er tillatt.

DATAADMINISTRERING: Alle aspekter ved databehandling av rettssaken vil være i samsvar med General Data Protection Regulation (GDPR). Notater vil bli gjort i den kliniske journalen.

STATISTISKE ANALYSER: Demografiske data vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. T-tester vil bli utført for å undersøke om manglende data ved de tre oppfølgingstiltakene kan anses som manglende tilfeldig (MAR). Mer spesifikt vil baseline score for deltakerne med manglende data sammenlignes med baseline score for deltakere med fullførte data på alle utfallsvariabler. Multippel imputasjon ved bruk av tilnærmingen til prediktiv gjennomsnittsmatching vil bli brukt for å erstatte manglende verdier. Dataanalyse vil bli utført ved bruk av lineære blandede modeller (LME) for å analysere endring i utfallsvariabler etter intervensjonene (66, 67). Tid vil bli spesifisert som en fast effektparameter (bestående av baseline, uke 13, uke 26 og 1-års oppfølging). Tilfeldige effektparametere er i avskjærings- og lineære helningstermer. En ustrukturert kovariansmatrise vil bli brukt for å redegjøre for pasientkorrelasjon over tid. Tester vil være to-halede, og alfa satt til 0,05 for å indikere statistisk signifikans. Cohens f vil bli brukt som effektstørrelsesmål for de statistiske testene.

Ugunstige hendelser:

Alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig hendelse som:

resulterer i døden er livstruende krever sykehusinnleggelse resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet anses på annen måte som medisinsk signifikant av etterforskeren

Mistanke om uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) er enhver SAE som anses å være:

relatert til forsøksintervensjonen OG uventet OG ikke oppført i protokollen som en forventet uønsket hendelse av intervensjonen.

Etterforskerne har vurdert følgende hendelser som mulige bivirkninger:

Økte depressive symptomer. Selvmordsforsøk. Økt stress på grunn av tidkrevende økter og transport. Skader på grunn av trening. Etterforskerne må også vurdere at uønskede hendelser også kan være symptomer på den underliggende depressive lidelsen, snarere enn selve intervensjonen.

Vurderingen av sammenhengen mellom uønskede hendelser og administrering av behandlingen er en beslutning basert på all tilgjengelig informasjon. Den endelige avgjørelsen tas av PI. Hvis hendelsen er et resultat av administrasjonen av noen av forskningsprosedyrene, vil den bli klassifisert som relatert.

Hvis hendelsen har blitt oppført i protokollen som en forventet bivirkning av intervensjonen, vil hendelsen bli klassifisert som forventet. Hvis hendelsen ikke er oppført, vil den bli klassifisert som uventet.

Alle uønskede hendelser vil bli notert av studiekoordinatoren i en spesifikk logg (inkludert dato, registrerte kliniske symptomer og en kort beskrivelse av hendelsen). SAE-er og SUSAR-er vil bli registrert i prøvekoordinatorens logg. Hensiktsmessige tiltak vil bli tatt i tilfelle SAE og SUSAR, og sørge for at deltakeren vil komme i kontakt med passende helsetjenester. Hendelser vil bli betraktet som potensielt behandlingsrelaterte frem til 13 ukers evaluering, hvor rapporteringen av uønskede hendelser vil avsluttes.

Melding om alvorlige brudd på god klinisk praksis (GCP) og/eller protokollen

DATADELING: Etterforskerne vil ikke dele forsøksdata med andre forskere rundt om i verden.

ETISKE VURDERINGER: Studien er under vurdering hos National Etikprövningsnämnd i Sverige. Alle pasienter og foreldre vil få muntlig og skriftlig informasjon om studien. Det vil bli gitt skriftlig informert samtykke fra pasienter og foreldre til deltakere under 15 år.

Deltakere randomisert til fritidsaktiviteter vil få mulighet til å trene etter 26 uker, slik at alle deltakere tilbys aktiv behandling.

IMPLIKASJONER: Aerob gruppetrening kan, hvis det viser seg å være effektiv, bli et anbefalt behandlingsalternativ for alvorlig depressiv lidelse hos ungdom, enten alene eller som et tillegg til dagens behandlingstilbud med kognitiv atferdsterapi og antidepressiva.