Aërobe versus vrijetijdsgroep voor adolescenten met depressie

Depressie komt veel voor in de adolescentie en de prevalentie neemt toe. Het is wereldwijd een belangrijke oorzaak van handicaps en draagt ​​bij tot lagere onderwijsprestaties, een verhoogd risico op middelenmisbruik, zelfmoord en hart- en vaatziekten. Het effect van evidence-based behandelingen met antidepressiva of psychotherapie zoals cognitieve gedragstherapie (CGT) of interpersoonlijke therapie (IPT) is bescheiden. Selectieve serotonine-opnameremmers (SSRI's) hebben effect op depressie bij kinderen en adolescenten, maar het effect is vaak onvoldoende.

Aërobe oefening lijkt effect te hebben op depressie bij adolescenten, maar studies hebben verschillende tekortkomingen. De werving vond meestal plaats in niet-klinische of eerstelijnszorginstellingen, de resultaten zijn heterogeen en adequate controlegroepen ontbreken. Meer gegevens over kwalitatieve, kosteneffectiviteit en biomarkeraspecten zijn duidelijk gerechtvaardigd.

DOELSTELLINGEN:

Primaire doelstelling: het evalueren van aerobe groepsoefeningen versus vrijetijdsactiviteiten in groepsverband op door de arts beoordeelde depressiesymptomen bij adolescenten in de poliklinische zorg voor kinderen en adolescenten met milde tot matige depressieve stoornis door veranderingen te meten in de Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) na de interventie bij 13 weken vanaf baseline.

Secundaire doelstellingen: Evalueren van verandering in CDRS-R ook 26 weken na baseline, d.w.z. na een periode van geen actieve interventie. Andere secundaire doelstellingen zijn bij zowel 13 als 26 weken door een arts beoordeelde Clinicial Global Impression - Severity (CGI-S) en Clinical Global Impression - Improvement scale (CGI-I) en functioneren met Children Global Assessment Scale (C-GAS), zelf beoordeeld symptomen (QIDS-A17-SR) en functioneren met de Outcome Rating Scale (ORS), aerobe capaciteit gemeten door middel van een submaximale aerobe capaciteitstest, spierkracht gemeten door de isometrische mid-thigh pull strength test, een handgrijpkrachttest en spieruithoudingsvermogen door de zit-naar-stand-test op één been, en lichaamssamenstelling met een bio-elektrische impedantieanalyse en aanwezigheid of activiteit van geselecteerde biologische markers van neuroprotectie en neuro-inflammatie in bloedmonsters.

Bovendien zullen de onderzoekers de kosteneffectiviteit beoordelen. Ook om de ervaringen van adolescenten met de interventie te onderzoeken, evenals hoe hun gezondheid en levensstijl worden beïnvloed door de interventie door middel van kwalitatieve interviews. Tot slot, om QIDS-A17-C en QIDS-A17-SR te valideren tegen CDRS-R.

ONTWERP: De studie zal een gerandomiseerde pilootstudie in meerdere centra zijn die 122 adolescenten zal omvatten met aanhoudende milde tot matige depressie na drie of meer klinische bezoeken. Deelnemers worden gerandomiseerd om 12 weken aërobe groepsoefening of vrijetijdsgroepsactiviteiten te ontvangen in een verhouding van 1:1. Adolescenten die zijn toegewezen aan vrijetijdsactiviteiten krijgen na de evaluatie na 26 weken de kans om deel te nemen aan aerobics.

Rechtvaardiging controlegroep: Vrijetijdsactiviteiten in een groepssetting om te controleren op het mogelijke effect op sociale interactie en gedragsactivering.

Studiesetting: De studie zal worden uitgevoerd in de psychiatrische kliniek voor kinderen en jongeren in Halmstad, Kungsbacka, Stockholm en Lund, Zweden. De sites zijn de enige aanbieders van gespecialiseerde zorg voor depressie bij adolescenten in hun geografische gebieden. Uitkomstvariabelen worden beoordeeld door met patiënten op smartphones te communiceren. Onderzoeksinterviews worden opgenomen videogesprekken en zelf beoordeelde metingen worden elektronisch verzameld.

VERMOGENSANALYSE: Het statistische vermogen is gebaseerd op een pilotstudie (id: 2020-03364) met een bèta van 80% en een alfa van 0,05 en een uitval van 25% bij 122 deelnemers.

GEGEVENSVERZAMELING: QIDS-A17-SR en K-SADS-PL met de adolescent en de ouder zullen voorafgaand aan de baseline worden afgenomen in de klinieken. CDRS-R, QIDS-A17-C en CGAS bij baseline, 13 weken, 26 weken en een jaar follow-up worden uitgevoerd via een opgenomen videogesprek. Patiënten vullen elke twee weken een webgebaseerde vragenlijst in met QIDS-A17-SR en ORS tijdens de interventieperiode van 12 weken en maandelijks tijdens de follow-up tot een jaar.

SCREENING- EN REKRUTERINGSPROCEDURES: De onderzoekers zullen vanuit poliklinieken patiënten rekruteren met de diagnose depressie en die ten minste drie bezoeken hebben gehad en dus hoogstwaarschijnlijk enkele basale psychosociale interventies hebben ondergaan. De patiënten worden geïdentificeerd door middel van een scan van het poliklinische computersysteem.

RANDOMISERING, INSCHRIJVING EN MASKERING: Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tot aerobe groepsoefeningen of groepsrecreatieve activiteiten. Verzegelde enveloppen met randomisatienummers worden in een afgesloten kast bewaard. Randomisatie vindt plaats voor elke site om te komen tot groepen van gelijke grootte als volledige opname niet mogelijk is binnen het gestelde tijdsbestek.

De onderzoekers Tina Cronqvist (TC) en Rebecca Mortazavi (RM) die de baseline, 13 en 26 weken evaluatie uitvoeren, zullen blind zijn voor de toewijzing van de behandeling. De uitkomstmaten zijn identiek voor de twee groepen, waardoor de beoordelaars blind blijven. Deelnemers worden er aan het begin van elk interview aan herinnerd om hun arm van toewijzing niet bekend te maken. Om verblindende integriteit te meten, registreert de beoordelaar of de deelnemende patiënten per ongeluk hun groepstoewijzing onthullen. Bij de open follow-up van een jaar hebben alle patiënten de gelegenheid gehad om te oefenen en de evaluatie is ongeblindeerd.

RATER TRAINING: TC en RM krijgen instructies en voeren CDRS-R uit, ondersteund door een ervaren gebruiker van CDRS-R, inclusief beoordeling en bespreking van vier opgenomen video's.

BASISBEOORDELINGEN: Video-evaluatie door de arts: CDRS-R, QIDS-A17-C, CGI-I en C-GAS worden uitgevoerd via een opgenomen videogesprek. Interbeoordelaarstest zal worden uitgevoerd tussen RW, TC en PI op tien CDRS-R, C-GAS en QIDS-A17-C vanaf baseline.

Zelfgerapporteerd webgebaseerd: QIDS-A17-SR en ORS.

Ouderkostenevaluatie webgebaseerd met de behandelingsinventarisatie van kosten bij psychiatrische patiënten (Tic-P).

Maatregelen ter plaatse: aërobe capaciteit, spierkracht en lichaamssamenstelling.

Bloedmonsters die in een vriezer moeten worden bewaard.

TERUGKEERDE BEOORDELINGEN: QIDS-A17-SR en ORS worden over twee weken ingevuld. Na twee weken interventie vullen patiënten ook vragen in over veiligheid, bijwerkingen en geloofwaardigheid van de behandeling.

13 WEKENEVALUATIE Video-evaluatie door clinicus: CDRS-R, CGI en C-GAS Zelfgerapporteerd webgebaseerd: QIDS-A17-SR en ORS Door ouders beoordeelde en webgebaseerde kostenevaluatie met Tic-P Kwalitatieve interviews met deelnemers volgens interviewgids Antropometrisch metingen ter plaatse: lengte, gewicht, aërobe capaciteit, spierkracht en lichaamssamenstelling.

Bloedafname

26 WEKENEVALUATIE Video-evaluatie door clinicus: CDRS-R, CGI en C-GAS

ÉÉN JAAREVALUATIE: Identiek aan nulmetingen, maar ook kwalitatieve interviews met patiënten en ouders.

EINDE VAN DE PROEF: De proef eindigt wanneer de laatste gegevens van de follow-up van één jaar zijn verzameld voor de laatste patiënt.

TERUGTREKKING VAN DEELNEMERS: Het staat deelnemers vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Na de terugtrekking wordt deelnemers niet gevraagd om maatregelen te nemen, maar wordt hen gevraagd om niet-verplichte feedback te geven over hun reden voor terugtrekking. Zodra deelnemers zich hebben teruggetrokken uit het onderzoek, is het niet mogelijk om opnieuw in behandeling te gaan of de behandeling te hervatten. Teruggetrokken patiënten zullen niet worden vervangen in het onderzoek. Patiënten wordt gevraagd hun gegevens te laten intrekken.

BIJKOMENDE INTERVENTIES: Medicatie voor depressie moet gedurende vier weken voorafgaand aan opname stabiel zijn geweest. Medicijnen met stimulerende middelen of neuroleptica moeten gedurende twee weken stabiel zijn geweest. Bovendien worden de deelnemers aangemoedigd om hun medicatie niet te wijzigen of enige psychologische behandeling te ondergaan tot na de evaluatie van 26 weken. Bezoeken voor veiligheidsevaluaties, schoolplanning en het verstrekken van ouderschapsverlof zijn toegestaan.

GEGEVENSBEHEER: Alle aspecten van het gegevensbeheer van de proef zullen voldoen aan de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG). Aantekeningen worden gemaakt in het klinisch dossier.

STATISTISCHE ANALYSES: Demografische gegevens worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Er zullen T-toetsen worden uitgevoerd om te onderzoeken of ontbrekende gegevens bij de drie vervolgmaatregelen kunnen worden beschouwd als ontbrekend willekeurig (MAR). Meer specifiek zullen de basisscores voor de deelnemers met ontbrekende gegevens worden vergeleken met de basisscores voor deelnemers met voltooide gegevens op alle uitkomstvariabelen. Meervoudige imputatie met behulp van de predictive mean matching-benadering zal worden gebruikt om ontbrekende waarden te vervangen. Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van lineaire gemengde modellen (LME) om verandering in uitkomstvariabelen na de interventies te analyseren (66, 67). De tijd wordt gespecificeerd als een vaste effectparameter (bestaande uit baseline, week 13, week 26 en 1 jaar follow-up). Willekeurige effectenparameters zijn in termen van onderschepping en lineaire helling. Er zal een ongestructureerde covariantiematrix worden gebruikt om rekening te houden met de patiëntcorrelatie in de loop van de tijd. De tests zijn tweezijdig en de alfa is ingesteld op 0,05 om statistische significantie aan te geven. Cohen's f zal worden gebruikt als maatstaf voor de effectgrootte voor de statistische tests.

BIJWERKINGEN:

Serious Adverse Event (SAE) is een ongelukkige gebeurtenis die:

resulteert in de dood is levensbedreigend ziekenhuisopname vereist resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid anderszins medisch significant wordt geacht door de onderzoeker

Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) is elke SAE die wordt geacht te zijn:

gerelateerd aan de proefinterventie EN onverwacht EN niet vermeld in het protocol als een verwachte bijwerking van de interventie.

De onderzoekers hebben de volgende gebeurtenissen als mogelijke bijwerkingen beschouwd:

Verhoogde depressieve symptomen. Zelfmoordpoging. Verhoogde stress door tijdrovende sessies en transport. Blessures door inspanning. De onderzoekers moeten er ook rekening mee houden dat bijwerkingen ook symptomen kunnen zijn van de onderliggende depressieve stoornis, in plaats van de interventie zelf.

De beoordeling van de relatie tussen bijwerkingen en de toediening van de behandeling is een beslissing op basis van alle beschikbare informatie. De uiteindelijke beslissing wordt genomen door de PI. Als de gebeurtenis het resultaat is van de administratie van een van de onderzoeksprocedures, wordt deze geclassificeerd als gerelateerd.

Als de gebeurtenis in het protocol is vermeld als een verwachte bijwerking van de interventie, wordt de gebeurtenis geclassificeerd als verwacht. Als de gebeurtenis niet wordt vermeld, wordt deze geclassificeerd als onverwacht.

Alle bijwerkingen worden door de onderzoekscoördinator genoteerd in een specifiek logboek (inclusief datum, geregistreerde klinische symptomen en een korte beschrijving van de gebeurtenis). SAE's en SUSAR's worden geregistreerd in het logboek van de proefcoördinator. In het geval van SAE en SUSAR zullen passende maatregelen worden genomen, waarbij ervoor wordt gezorgd dat de deelnemer in contact komt met geschikte zorgdiensten. Gebeurtenissen worden beschouwd als mogelijk behandelingsgerelateerd tot aan de evaluatie na 13 weken, waarna het melden van bijwerkingen wordt beëindigd.

Melding van ernstige inbreuken op Good Clinical Practice (GCP) en/of het protocol

GEGEVENS DELEN: De onderzoekers zullen onderzoeksgegevens niet delen met andere onderzoekers over de hele wereld.

ETHISCHE OVERWEGINGEN: De studie wordt beoordeeld door de National Ethical Review Board in Zweden. Alle patiënten en ouders zullen mondeling en schriftelijk worden geïnformeerd over het onderzoek. Geïnformeerde schriftelijke toestemming zal worden verstrekt door patiënten en ouders aan deelnemers jonger dan 15 jaar.

Deelnemers gerandomiseerd naar vrijetijdsactiviteiten krijgen na 26 weken de kans om te sporten, zodat alle deelnemers de actieve behandeling aangeboden krijgen.

IMPLICATIES: Aërobe groepsoefeningen kunnen, indien bewezen effectief te zijn, een aanbevolen behandelingsoptie worden voor depressieve stoornis bij adolescenten, alleen of als aanvulling op de huidige behandelingsopties met cognitieve gedragstherapie en antidepressiva.